- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01786005
Antispastisk virkning af transkraniel magnetisk stimulation hos patienter med cerebral og spinal spasticitet (ANTMS)
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Spasticitet forbundet med overdreven aktivering af strækrefleksen, den anden opstår, når den øvre motorneuronskade (Young, 1994), som fører til en reduktion af spinal hæmning, manifesteret i reduktionen af præsynaptisk hæmning af Ia-afferenter, der kommer fra muskelspindelbøjer ( Nielsen et al., 1995) og disinapticheskogo gensidig Ia-hæmning af antagonist muskel afferenter (Meunier og Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), abnorm aktivitet af Ib afferenter fra sene Golgi kompleks (autogen Ib hæmning), resulterer i lindring i stedet for at hæmme alfa-motoneuroner (Delwaide og Olivier, 1988), hæmmer forringelsen af motorneuroner rekkurentnogo Renshaw-celler (Katz og Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Der er to grundlæggende modeller for spasticitet: cerebral (hemiplegisk) og spinal (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Cerebral model skinner gennem direkte skade af hjernen og er karakteriseret ved øget excitabilitet af de monosynaptiske reflekser med hurtige reflekser og udvikling af patologisk karakteristisk hemiplegisk stilling. Modellen er karakteriseret ved spinal spasticitet modsat lavere segmental hæmning polysynaptiske reflekser langsom stigning i nervøs excitabilitet på grund af mekanismen for kumulativ excitation overexcitation af flexor- og extensormusklerne, samt udvidelse af området for segmentelle responser (Nikitin, 2005). Ifølge nyere undersøgelser er mekanismerne for cerebral og spinal spasticitet forskellige.
Ifølge de fleste forskere kan øget aktivitet (excitabilitet) af den motoriske cortex øge den hæmmende effekt af corticospinalkanalen og reducere hyperaktivitet gamma- og alfamotoriske neuroner (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et al., 2007). Ifølge denne erklæring er et særligt sted i metoderne til korrektion af spasticitet kan tage neuromodulation teknikker, hvoraf den ene er en rytmisk transkraniel magnetisk stimulering (RTMS). I de bredt diskuterede virkningsmekanismer RTMS til at reducere spasticitet, forklarer dets effektivitet ved MS, rygmarvsskade, slagtilfælde og cerebral parese (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Men til dato reducerer afgørende beviser, der forklarer mekanismerne, både spinal og cerebral spasticitet under RTMS ikke.
Fra dette synspunkt er det særligt interessant at studere excitabiliteten af den motoriske cortex ved parret TMS til studiet af fænomener vnutrikorkovogo inhibering af motorisk respons (SISI i engelsk litteratur) og vnutrikorkovogo faciliterer induceret motorisk respons (ICF på engelsk) , som gør det muligt at studere mekanismerne for differentieret hæmning og excitation i centralnervesystemet på forskellige niveauer (Chen et al., 1998).
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) er en teknik, som på den ene side kan betragtes som en måde at vurdere neyroplasticheskih processer, og på den anden side de særlige tilstande, som neyromoduliruyuschego indvirkning.
Ved vurdering af neyroplasticheskih processer ved hjælp af TMS spiller en stor rolle TMS kortlægning. Da patienter, der gennemgår slagtilfælde, viste et signifikant fald i kortikal projektion (kort) muskler i hånden på siden af den berørte halvkugle (Nikitin, Kurenkov, 2003), peger også på en ændring af kortikal excitabilitet. En særlig rolle i evalueringen af excitabiliteten af den kortikale repræsentation af muskler spiller fordobler TMS med forskellige intervaller mellem stimuli. Denne teknik gør det muligt at vurdere processerne intracrustal relationer: hæmning og facilitering.
RTMS, som metode til neuromodulation, anvendes ved en lang række neurologiske sygdomme: konsekvenser af slagtilfælde, Parkinsons sygdom, epilepsi, smerter mv. Med succesen med denne teknik anvendes i spasticitet (f.eks. Mori et al., 2009).
Mekanismen for modulerende indflydelse af TMS betragtes fra to perspektiver: indvirkningen på excitabiliteten af kortikale og spinale centre.
RTMS lav frekvens (1 Hz) bruges til at reducere excitabiliteten af den motoriske cortex, som vist ved reduceret amplitude af motoriske responser (WMO) (Chen et al., 1997). Højfrekvent stimulering (5 Hz) bruges til at øge kortikal excitabilitet - øge amplituden af WMO'en (Berardelli et al., 1998). Kontinuerlig stimulering ved 5 Hz fører til forlængelse af effekten.
Det antages, at anvendelsen af TMS til den motoriske cortex er exciterede corticospinal neuroner. Disse neuroner, grundlæggerne af corticospinalkanalen, påvirker alfa- og gamma-motorneuronerne i rygmarven, Ia afferenter, interneuroner. Således brugen af TMS og bør føre til ændringer i excitabiliteten af neuroner i rygmarvsniveauet. Hovedparameteren for undersøgelsens elektrofysiologiske spinal excitabilitet er en H-refleks (lignende strækrefleks) (Mori et al., 2009). Det er vist, at TMS kan ændre parametrene for H-refleks induceret fra soleus muskel. TMS enkeltstimuli fører til ændringer i musklerne i underekstremiteterne, et fald i hyppigheden af præsynaptisk hæmning af Ia-afferenter (Meunier og Pierrot-Deseilligny, 1998). Ydermere resulterer den magnetiske stimulering over tærskelværdien af den motoriske cortex med en frekvens på 5 Hz i en reduktion af H-refleksen i 900 ms i underarmens muskler (Berardelli et al., 1998). I modsætning hertil reducerede TMS af den motoriske cortex ved 1 Hz amplituden af WMO'en (Touge et al., 2001) eller øgede effekten på H-refleksen (Valero-Cabre et al., 2001). Det viser også, at stimuleringen ikke ændrede M & A i stimuleringen af perifere nerver, således at amplitudeforholdet H/M blev øget (Valero-Cabre et al., 2001). Denne kendsgerning indikerer, at lavfrekvent stimulering kan lette monosynaptiske rygmarvsreflekser ved at hæmme virkninger på corticospinal excitabilitet af rygmarven.
Nyere undersøgelser har undersøgt effekten af korte sessioner med 20-puls stimulering af de kortikale repræsentationsfødder ved 5 Hz på rygmarvsniveau. Fandt at WMO soleus og tibialis anterior muskler steg alene, mens H-refleksen blev reduceret med 1 sekund. RTMS 5 Hz forårsagede også en stigning i langvarig depression af H-refleks fra soleusmusklen forårsaget af stimulering af den fælles peronealnerve og reducerede H-refleksfaciliteringen under stimulering af femoralisnerven. Reduktion af H-refleksen ved højfrekvent TMS kan delvist forklares ved øget præsynaptisk hæmning af Ia-afferenter (Perez et al., 2005). Denne mekanisme kan betragtes som en af de mulige virkninger af antispastisk TMS. Men til dato, spørgsmålet om de mekanismer, der ligger til grund for virkningerne af TMS neyromodulyatsionnyh med spasticitet, forbliver åben.
Hertil kommer, på nuværende tidspunkt til undersøgelse af motoriske områder af hjernen ved hjælp af metoden til transkraniel magnetisk stimulering (TMS) ud over stimulering af engangsincitamenter også anvende parret stimuleringsteknik, der gør det muligt at studere de lokale ændringer i kortikal excitabilitet . Essensen af parret stimulering er, at der konsekvent serveres to magnetiske stimulus, først på et hvilket som helst område af hjernen leveres conditioning, og derefter på den motoriske cortex - test stimulus. Ændringer i kortikal excitabilitet målt ved ændring i amplituden af motorisk respons (WMO) for dampstimulering sammenlignet med amplituden af WMO som reaktion på isoleret teststimulus.
Den mest udbredte form for parret stimulering er stimulering med undertærskel og over tærskel konditioneringsteststimulus, konsekvent anvendt på det samme område af den motoriske cortex. I dette tilfælde, ved hjælp af interpulsintervaller på 1 til 5 ms observerede fænomen af den såkaldte bremse vnutrikorkovogo WMO, med interpulsintervaller på 7 til 20 millisekunder - et fænomen vnutrikorkovogo lette WMO (henholdsvis SICI sprog og ICF i det engelske sprog) A. et al., 2008). Mange undersøgelser viser den forskellige karakter af fænomener SICI og ICF og fraværet af direkte kommunikation mellem dem (V. Di Lazzaro et al., 2006). Højlokaliseringsfænomenerne SICI og ICF, deres afhængighed af magnetspolens position (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Dette tyder på, at subtile ændringer i studiet af lokal kortikal excitabilitet ved hjælp af den parrede stimulering er at foretrække frem for at bruge TMS med mulighed for præcis navigation, for eksempel systemer til nTMS - NBS Eximia Nexstim. Studiet af excitabiliteten af den motoriske cortex ved parret TMS til studiet af fænomener og SISI ICF kunne være interessant at studere patogenesen af spasticitet som ved hjerneskade og med nederlag af rygmarven. De undersøgte fænomener parret TMS-stimulering, vil nærme sig studiet af mekanismer for differentiel hæmning og excitation i centralnervesystemet på forskellige niveauer.
I litteraturen er der ingen afgørende data om effekten af forskellige parametre på RTMS vnutrikorkogo fænomener med hæmning og facilitering i forskellige modeller af spasticitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Den Russiske Føderation, 125367
- Rekruttering
- Research center of neurology RAMS
-
Kontakt:
- Michael A Piradov, professor
-
Kontakt:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Ledende efterforsker:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Ledende efterforsker:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Ledende efterforsker:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienternes og raske frivilliges alder fra 18 til 70 år
- personer med bekræftet og verificeret læsion af centralnervesystemet (virkningerne af CVD, multipel sklerose, traumatisk hjerneskade, SMC) med symptomer på spasticitet enhver vyrazhenngosti;
- informeret samtykke;
- raske frivillige, der gav informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
Kriterierne omfattede:
- Tilstedeværelsen af en implanteret pacemaker, intrakardiale katetre, elektroniske pumper;
- Den vanskelige patient, der kræver vedligeholdelse af vitale funktioner med hardware (mekanisk ventilation, kontinuerlig applikation af infusomater), herunder en stigning i neurologiske symptomer efter 8 dage fra starten af hjerte-kar-sygdomme, akut myokardieinfarkt, venøs trombose i underekstremiteterne, episoder med lungesygdomme emboli;
- Sværhedsgraden af det neurologiske underskud, som ikke tillader patienten at gå gennem 10 meter (du kan bruge en ekstra støtte);
- Graviditet eller mulighed for graviditet hos kvinder i den fødedygtige alder (før overgangsalderen), ifølge en graviditetstest;
- Tilstedeværelsen af metalimplantater eller i hovedområdet, placeret nærmere end 20 cm fra kanten af overfladespolens magnetiske stimulator, med undtagelse af munden (metalbeslag, vaskulære suturer, metalplade, der dækker defekter i kraniet, metallisk fremmedlegeme i kraniets hulrum);
- Identifikation af epileptiform aktivitet under screening-EEG før undersøgelsen;
- Epilepsi eller anfald i historien;
- En patients manglende deltagelse i undersøgelsen;
Ekskluderingskriterier:
Identifikation af undersøgelsen en total intolerance over for et pulseret magnetfelt;
- Udvikling efter inklusion af akut myokardieinfarkt og akut iskæmisk;
- Installation af pacemakeren, intrakardiale katetre eller operationer på hjernen, der kræver opgivelse af metalgenstande i kraniehulen;
- Graviditet;
- Forbedring af patienten, som kræver vedligeholdelse af vitale funktioner ved hjælp af hardware (mekanisk ventilation, kontinuerlig anvendelse af infusomater);
- Fremkomsten af et epileptisk anfald som reaktion på rytmisk TMS;
- Patientens manglende fortsatte deltagelse i undersøgelsen;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Sham-komparator: Falsk
Efterligning af stimulation.
|
|
Eksperimentel: Højfrekvent stimulering
|
|
Eksperimentel: TBS Theta burst stimulation
|
|
Eksperimentel: Lavfrekvent stimulation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Slag
Tidsramme: 20 dage
|
20 dage
|
Epileptisk anfald
Tidsramme: 20 dage
|
20 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Patienten udskrives fra klinikken
Tidsramme: 20 dage
|
20 dage
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Graviditet
Tidsramme: 20 dage
|
20 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Muskuloskeletale sygdomme
- Muskelsygdomme
- Neuromuskulære manifestationer
- Muskelhypertoni
- Multipel sclerose
- Muskelspasticitet
Andre undersøgelses-id-numre
- TMS-002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Transkraniel magnetisk stimulering
-
Shirley Ryan AbilityLabAfsluttetAldersrelateret hukommelsessvækkelseForenede Stater
-
Tianjin Huanhu HospitalRekrutteringParkinsons sygdom | Kognitiv svækkelseKina
-
Shalvata Mental Health CenterUkendtTvangslidelse | Tourettes syndromIsrael
-
Shalvata Mental Health CenterUkendtBorderline personlighedsforstyrrelseIsrael
-
NeuralieveAfsluttetMigræne med AuraForenede Stater
-
Emory UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Rekruttering
-
Medical University of South CarolinaRekrutteringSequelae af slagtilfælde | Motivering | Apati | Slagtilfælde (CVA) eller TIA | Slagtilfælde/hjerneangreb | AbuliaForenede Stater
-
University of ManitobaRekruttering
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAttention Deficit Disorder med hyperaktivitet (ADHD)Forenede Stater
-
McMaster UniversityIkke rekrutterer endnu