- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01786005
Transkraniaalisen magneettistimulaation antispasstinen vaikutus potilailla, joilla on aivojen ja selkärangan spastisuutta (ANTMS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Spastisuus, joka liittyy venytysrefleksin liialliseen aktivoitumiseen, toinen tapahtuu, kun ylemmän motorisen hermosolun vaurio (Young, 1994), mikä johtaa selkärangan inhibition vähenemiseen, joka ilmenee lihaskaran koukistajasta tulevien Ia-afferenttien presynaptisen eston vähenemisenä ( Nielsen et ai., 1995) ja antagonististen lihasafferenttien disinapticheskogo vastavuoroinen Ia:n esto (Meunier ja Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), Ib-afferenttien epänormaali aktiivisuus jänteen Golgi-kompleksista (autogeeninen Ib:n esto), helpotus alfa-motoneuronien estämisen sijaan (Delwaide ja Olivier, 1988), motoristen neuronien heikkeneminen estää rekkurentnogo Renshaw-soluja (Katz ja Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Spastisuudesta on kaksi perusmallia: aivo- (hemipleginen) ja selkäydin (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Aivomalli loistaa suoran aivojen vaurion kautta, ja sille on ominaista monosynaptisten refleksien lisääntynyt kiihtyvyys nopeilla reflekseillä ja patologisen ominaisen hemiplegisen asennon kehittyminen. Mallille on ominaista selkärangan spastisuus, joka on vastakkainen alemman segmentaalisen eston polysynaptisten refleksien kanssa, hidas hermoston kiihottumisen lisääntyminen johtuen kumulatiivisen virityksen mekanismista, koukistus- ja ojentajalihasten ylikiinnityksestä sekä segmentaalisten vasteiden alueen laajenemisesta (Nikitin, 2005). Viimeaikaisten tutkimusten mukaan aivojen ja selkärangan spastisuuden mekanismit ovat erilaisia.
Useimpien tutkijoiden mukaan motorisen aivokuoren lisääntynyt aktiivisuus (kiihtyvyys) voi lisätä kortikospinaalikanavan estovaikutusta ja vähentää gamma- ja alfamotoristen neuronien hyperaktiivisuutta (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et ai., 2007). Tämän lausunnon mukaan erityinen paikka spastisuuden korjausmenetelmissä voi ottaa neuromodulaatiotekniikoita, joista yksi on rytminen transkraniaalinen magneettistimulaatio (RTMS). Laajalti käsitellyissä vaikutusmekanismeissa RTMS vähentää spastisuutta, mikä selittää sen tehokkuuden MS-taudissa, selkäydinvauriossa, aivohalvauksessa ja aivohalvauksessa (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Tähän mennessä mekanismeja selittävät vakuuttavat todisteet eivät kuitenkaan vähennä sekä selkärangan että aivojen spastisuutta RTMS:n alla.
Tästä näkökulmasta on erityisen mielenkiintoista tutkia motorisen aivokuoren ärtyneisyyttä parillisen TMS:n avulla ilmiöiden tutkimukseen, vnutrikorkovogo motorisen vasteen esto (SISI englanninkielisessä kirjallisuudessa) ja vnutrikorkovogo helpottaa indusoitua motorista vastetta (ICF englannin kielellä) , joiden avulla voidaan tutkia erilaistuneen eston ja kiihotuksen mekanismeja keskushermostossa eri tasoilla (Chen et ai., 1998).
Transkraniaalinen magneettinen stimulaatio (TMS) on tekniikka, jota toisaalta voidaan pitää tapana arvioida neyroplasticheskih prosesseja, ja toisaalta erityisiä tiloja, koska neyromoduliruyuschego vaikutus.
Arvioitaessa neyroplasticheskih prosesseja käyttäen TMS on tärkeä rooli TMS kartoitus. Koska aivohalvauksen saaneet potilaat osoittivat käden aivokuoren projektiolihasten merkittävää vähenemistä vahingoittuneen aivopuoliskon puolella (Nikitin, Kurenkov, 2003), viittaa myös muutokseen aivokuoren kiihtyvyydessä. Erityinen rooli aivokuoren esityksen heräävyyden arvioinnissa lihasleikin kaksinkertaistaa TMS:n eri aikavälein ärsykkeiden välillä. Tämä tekniikka mahdollistaa prosessien intrakrustasuhteiden arvioinnin: eston ja fasilitoinnin.
RTMS:ää neuromodulaatiomenetelmänä käytetään useissa neurologisissa sairauksissa: aivohalvauksen seuraukset, Parkinsonin tauti, epilepsia, kipu jne. Menestyksen myötä tätä tekniikkaa sovelletaan spastisuuteen (esim. Mori et al., 2009).
TMS:n moduloivan vaikutuksen mekanismia tarkastellaan kahdesta näkökulmasta: vaikutus aivokuoren ja selkärangan keskusten kiihottavuuteen.
RTMS:n matalataajuutta (1 Hz) käytetään vähentämään motorisen aivokuoren virittyvyyttä, mikä on osoitettu motoristen vasteiden (WMO) alentuneena amplitudina (Chen et ai., 1997). Korkeataajuista stimulaatiota (5 Hz) käytetään lisäämään aivokuoren ärtyneisyyttä - lisäämään WMO:n amplitudia (Berardelli et ai., 1998). Jatkuva stimulaatio 5 Hz:llä johtaa vaikutuksen pitkittymiseen.
Uskotaan, että TMS:n soveltaminen motoriseen aivokuoreen on kiihtynyt kortikospinaalisia hermosoluja. Nämä neuronit, kortikospinaalisen kanavan perustajat, vaikuttavat selkäytimen alfa- ja gammamotorisiin neuroniin, Ia-afferenteihin, interneuroniin. Siten käyttö TMS ja pitäisi johtaa muutoksiin hermosolujen selkärangan tasolla. Tutkimuksen elektrofysiologinen selkärangan kiihtyvyysparametri on H-refleksi (samanlainen venytysrefleksi) (Mori et al., 2009). On osoitettu, että TMS voi muuttaa jalkapohjalihaksen indusoiman H-refleksin parametreja. Yksittäiset TMS-ärsykkeet johtavat muutoksiin alaraajojen lihaksissa, Ia-afferenttien presynaptisen inhibition esiintymistiheyden vähenemiseen (Meunier ja Pierrot-Deseilligny, 1998). Lisäksi kynnyksen yläpuolella oleva motorisen aivokuoren magneettinen stimulaatio 5 Hz:n taajuudella johtaa H-refleksin vähenemiseen 900 ms:n ajan kyynärvarren lihaksissa (Berardelli et ai., 1998). Sitä vastoin motorisen aivokuoren TMS 1 Hz:llä vähensi WMO:n amplitudia (Touge et al., 2001) tai lisäsi vaikutusta H-refleksiin (Valero-Cabre et al., 2001). Se osoittaa myös, että stimulaatio ei muuttanut M & A:ta ääreishermojen stimulaatiossa, joten amplitudisuhde H/M kasvoi (Valero-Cabre et al., 2001). Tämä tosiasia osoittaa, että matalataajuinen stimulaatio voi helpottaa monosynaptisia selkäytimen refleksejä estämällä vaikutuksia selkäytimen kortikospinaaliseen kiihottumiseen.
Uusimmat tutkimukset ovat tutkineet lyhyiden 20-pulssin stimulaatioiden vaikutusta aivokuoren esittelyjalkojen 5 Hz taajuudella selkärangan tasolla. Havaittiin, että WMO-pohjalihakset ja sääriluun etulihakset nousivat yksinään, kun taas H-refleksi väheni 1 sekuntia. RTMS 5 Hz aiheutti myös pitkäaikaisen jalkapohjalihaksen H-refleksin laskun lisääntymisen yhteisen peroneaalisen hermon stimulaation seurauksena ja vähensi H-refleksin helpotusta reisihermon stimulaation aikana. H-refleksin väheneminen korkeataajuisessa TMS:ssä voidaan osittain selittää Ia-afferenttien presynaptisen eston lisääntymisellä (Perez et al., 2005). Tätä mekanismia voidaan pitää yhtenä antispastisen TMS:n mahdollisista vaikutuksista. Kuitenkin tähän mennessä kysymys mekanismeista taustalla vaikutuksia TMS neyromodulyatsionnyh spastisuutta, on edelleen avoin.
Lisäksi tällä hetkellä aivojen motoristen alueiden tutkimuksessa transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) menetelmällä kertaluonteisten kannustimien stimulaation lisäksi sovelletaan myös parillista stimulaatiotekniikkaa, jonka avulla voidaan tutkia paikallisia muutoksia aivokuoren kiihtyvyydessä. . Parillisen stimulaation ydin on, että johdonmukaisesti palveli kaksi magneettista ärsykettä, ensin mille tahansa aivoalueelle toimitetaan ilmastointi, ja sitten motoriseen aivokuoreen - testausärsyke. Muutokset aivokuoren kiihottavuudessa mitattuna muutoksella motorisen vasteen (WMO) amplitudissa höyrystimulaatiossa verrattuna WMO:n amplitudiin vasteena eristettyyn testausärsykkeeseen.
Yleisimmin käytetty parillinen stimulaatio on stimulaatio kynnyksen alapuolella ja kynnyksen yläpuolella olevalla ehdollistavalla testausärsykkeellä, jota sovelletaan johdonmukaisesti samalle motorisen aivokuoren alueelle. Tässä tapauksessa 1-5 ms:n väliajoilla havaittiin ns. jarrutusvnutrikorkovogo WMO:n ilmiö, 7-20 millisekuntia pulssien välissä - ilmiö vnutrikorkovogo helpottaa WMO:ta (vastaavasti SICI ja ICF englannin kielellä) (Conte) A. et ai., 2008). Monet tutkimukset osoittavat SICI:n ja ICF:n ilmiöiden erilaisen luonteen ja suoran viestinnän puuttumisen niiden välillä (V. Di Lazzaro et ai., 2006). Korkeat lokalisaatioilmiöt SICI ja ICF, niiden riippuvuus magneettikelan asennosta (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Tämä viittaa siihen, että hienovaraiset muutokset paikallisen aivokuoren virittävyyden tutkimuksessa parillisen stimulaation avulla on parempi käyttää TMS:ää, jossa on mahdollisuus tarkkaan navigointiin, esimerkiksi nTMS-järjestelmät - NBS Eximia Nexstim. Motorisen aivokuoren virittyvyyden tutkimus parillisen TMS:n avulla ilmiöiden ja SISI ICF:n tutkimukseen voi olla mielenkiintoista tutkia spastisuuden patogeneesiä kuten aivovaurioissa ja selkäytimen vaurioituessa. Parillisen TMS-stimulaation tutkitut ilmiöt lähestyvät keskushermoston differentiaalisen eston ja virityksen mekanismien tutkimusta eri tasoilla.
Kirjallisuudessa ei ole vakuuttavia tietoja eri parametrien vaikutuksesta RTMS vnutrikorkogo -ilmiöihin eston ja helpotuksen eri malleissa spastisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Venäjän federaatio, 125367
- Rekrytointi
- Research center of neurology RAMS
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael A Piradov, professor
-
Ottaa yhteyttä:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Päätutkija:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Päätutkija:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Päätutkija:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten ikä 18-70 vuotta
- henkilöt, joilla on vahvistettu ja todettu keskushermoston leesio (syövän sydän- ja verisuonitautien, multippeliskleroosin, traumaattisen aivovaurion, SMC:n vaikutukset), joilla on spastisuuden oireita vyrazhenngosti;
- tietoinen suostumus;
- terveet vapaaehtoiset, jotka antoivat tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.
Kriteereihin kuului:
- Implantoidun sydämentahdistimen, sydämensisäisten katetrien, elektronisten pumppujen läsnäolo;
- Vaikea potilas, joka vaatii elintoimintojen ylläpitoa laitteiston avulla (mekaaninen ventilaatio, jatkuvakäyttöiset infusomat), mukaan lukien neurologisten oireiden lisääntyminen 8 päivän kuluttua sydän- ja verisuonitautien alkamisesta, akuutti sydäninfarkti, alaraajojen laskimotromboosi, keuhkoputken jaksot embolia;
- Neurologisen alijäämän vakavuus, joka ei anna potilaan mennä 10 metrin läpi (voit käyttää lisätukea);
- Raskaus tai raskauden mahdollisuus hedelmällisessä iässä oleville naisille (ennen vaihdevuodet) raskaustestin mukaan;
- Metalliimplantit tai pään alueella, jotka sijaitsevat lähempänä kuin 20 cm pintakäämin reunasta magneettistimulaattorin reunaa lukuun ottamatta suuta (metallikannattimet, verisuoniompeleet, metallilevyn peittovauriot kallossa, metallinen vieraskappale kallon ontelossa);
- Epileptiformisen aktiivisuuden tunnistaminen seulonta-EEG:n aikana ennen tutkimusta;
- Epilepsia tai kohtaukset historiassa;
- Potilas ei osallistu tutkimukseen;
Poissulkemiskriteerit:
Tutkimuksen tunnistaminen pulssimagneettikentän täydellisestä intoleranssista;
- Kehitys akuutin sydäninfarktin ja akuutin iskeemisen sisällyttämisen jälkeen;
- Tahdistimen asennus, sydämensisäiset katetrit tai aivoleikkaukset, jotka edellyttävät metalliesineiden hylkäämistä kalloontelossa;
- Raskaus;
- Potilaan parantaminen, mikä edellyttää elintoimintojen ylläpitoa laitteistolla (mekaaninen ilmanvaihto, jatkuvatoimiset infusomat);
- Epileptisen kohtauksen ilmaantuminen vasteena rytmiseen TMS:ään;
- Potilas ei jatkanut osallistumista tutkimukseen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Sham
Stimuloinnin jäljitelmä.
|
|
|
Kokeellinen: Korkeataajuinen stimulaatio
|
|
|
Kokeellinen: TBS Theta -purske-stimulaatio
|
|
|
Kokeellinen: Matalataajuinen stimulaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aivohalvaus
Aikaikkuna: 20 päivää
|
20 päivää
|
|
Epileptinen kohtaus
Aikaikkuna: 20 päivää
|
20 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilas kotiutetaan klinikalta
Aikaikkuna: 20 päivää
|
20 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Raskaus
Aikaikkuna: 20 päivää
|
20 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Lihassairaudet
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Lihashypertonia
- Multippeliskleroosi
- Lihasten spastisuus
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMS-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .