Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Transkraniaalisen magneettistimulaation antispasstinen vaikutus potilailla, joilla on aivojen ja selkärangan spastisuutta (ANTMS)

keskiviikko 5. marraskuuta 2014 päivittänyt: Chervyakov Alexander, Russian Academy of Medical Sciences
Spastisuus - liikehäiriö, joka on osa ylimmän motorisen neuronin tappion oireyhtymää, jolle on tunnusomaista nopeudesta riippuvainen lihasjännityksen nousu ja lisääntyneet kuivan ytimen heijastukset venytysreseptorien yliherkkyydestä (Lance, 1980). Spastisuus - yleinen neurologisten sairauksien oire (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005), ja siihen voi liittyä tällaisia ​​​​häiriöitä, aivohalvauksen, multippeliskleroosin, pää- ja selkäydinvamman, aivohalvauksen jne. Spastisuuden suuruus ja vakavuus riippuvat leesion tasosta, sen olemassaolon kestosta sairautta edeltävästä ajasta ja mahdollisista plastisista muutoksista aksoneissa ja synapseissa vaurioituneella tasolla. Spastisuudesta on kaksi perusmallia: aivo- (hemipleginen) ja selkäydin (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Aivomalli esiintyy aivojen suoran vaurion yhteydessä, ja sille on ominaista monosynaptisten refleksien lisääntynyt kiihtyvyys patologisten ref-plexien nopean kehittymisen ja ominaisen hemiplegisen asennon kanssa. Mallille on ominaista selkärangan spastisuus vastapäätä alemman segmentin eston polysynaptiset refleksit hidas lisääntyminen hermoston kiihtyvyys johtuen mekanismista kumulatiivisen virityksen perevozbuzhdeniem flexor ja razgibate-ing, sekä laajentaminen alueen segmenttivasteita (Nikitin, 2005). Koska selkärangan ja aivojen spastisuutta on erittäin vaikea korjata tavanomaisilla lääketieteellisillä klinikoilla ja fysioterapiamenetelmillä. Tältä osin maailman kirjallisuudessa etsittiin aktiivisesti lisähakua korjata tämä oire. Uusi moderni menetelmä, joka voi vaikuttaa spastisuusoireyhtymään, on rytminen transkraniaalinen magneettistimulaatio (Mori et al., 2009).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Spastisuus, joka liittyy venytysrefleksin liialliseen aktivoitumiseen, toinen tapahtuu, kun ylemmän motorisen hermosolun vaurio (Young, 1994), mikä johtaa selkärangan inhibition vähenemiseen, joka ilmenee lihaskaran koukistajasta tulevien Ia-afferenttien presynaptisen eston vähenemisenä ( Nielsen et ai., 1995) ja antagonististen lihasafferenttien disinapticheskogo vastavuoroinen Ia:n esto (Meunier ja Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), Ib-afferenttien epänormaali aktiivisuus jänteen Golgi-kompleksista (autogeeninen Ib:n esto), helpotus alfa-motoneuronien estämisen sijaan (Delwaide ja Olivier, 1988), motoristen neuronien heikkeneminen estää rekkurentnogo Renshaw-soluja (Katz ja Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).

Spastisuudesta on kaksi perusmallia: aivo- (hemipleginen) ja selkäydin (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Aivomalli loistaa suoran aivojen vaurion kautta, ja sille on ominaista monosynaptisten refleksien lisääntynyt kiihtyvyys nopeilla reflekseillä ja patologisen ominaisen hemiplegisen asennon kehittyminen. Mallille on ominaista selkärangan spastisuus, joka on vastakkainen alemman segmentaalisen eston polysynaptisten refleksien kanssa, hidas hermoston kiihottumisen lisääntyminen johtuen kumulatiivisen virityksen mekanismista, koukistus- ja ojentajalihasten ylikiinnityksestä sekä segmentaalisten vasteiden alueen laajenemisesta (Nikitin, 2005). Viimeaikaisten tutkimusten mukaan aivojen ja selkärangan spastisuuden mekanismit ovat erilaisia.

Useimpien tutkijoiden mukaan motorisen aivokuoren lisääntynyt aktiivisuus (kiihtyvyys) voi lisätä kortikospinaalikanavan estovaikutusta ja vähentää gamma- ja alfamotoristen neuronien hyperaktiivisuutta (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et ai., 2007). Tämän lausunnon mukaan erityinen paikka spastisuuden korjausmenetelmissä voi ottaa neuromodulaatiotekniikoita, joista yksi on rytminen transkraniaalinen magneettistimulaatio (RTMS). Laajalti käsitellyissä vaikutusmekanismeissa RTMS vähentää spastisuutta, mikä selittää sen tehokkuuden MS-taudissa, selkäydinvauriossa, aivohalvauksessa ja aivohalvauksessa (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Tähän mennessä mekanismeja selittävät vakuuttavat todisteet eivät kuitenkaan vähennä sekä selkärangan että aivojen spastisuutta RTMS:n alla.

Tästä näkökulmasta on erityisen mielenkiintoista tutkia motorisen aivokuoren ärtyneisyyttä parillisen TMS:n avulla ilmiöiden tutkimukseen, vnutrikorkovogo motorisen vasteen esto (SISI englanninkielisessä kirjallisuudessa) ja vnutrikorkovogo helpottaa indusoitua motorista vastetta (ICF englannin kielellä) , joiden avulla voidaan tutkia erilaistuneen eston ja kiihotuksen mekanismeja keskushermostossa eri tasoilla (Chen et ai., 1998).

Transkraniaalinen magneettinen stimulaatio (TMS) on tekniikka, jota toisaalta voidaan pitää tapana arvioida neyroplasticheskih prosesseja, ja toisaalta erityisiä tiloja, koska neyromoduliruyuschego vaikutus.

Arvioitaessa neyroplasticheskih prosesseja käyttäen TMS on tärkeä rooli TMS kartoitus. Koska aivohalvauksen saaneet potilaat osoittivat käden aivokuoren projektiolihasten merkittävää vähenemistä vahingoittuneen aivopuoliskon puolella (Nikitin, Kurenkov, 2003), viittaa myös muutokseen aivokuoren kiihtyvyydessä. Erityinen rooli aivokuoren esityksen heräävyyden arvioinnissa lihasleikin kaksinkertaistaa TMS:n eri aikavälein ärsykkeiden välillä. Tämä tekniikka mahdollistaa prosessien intrakrustasuhteiden arvioinnin: eston ja fasilitoinnin.

RTMS:ää neuromodulaatiomenetelmänä käytetään useissa neurologisissa sairauksissa: aivohalvauksen seuraukset, Parkinsonin tauti, epilepsia, kipu jne. Menestyksen myötä tätä tekniikkaa sovelletaan spastisuuteen (esim. Mori et al., 2009).

TMS:n moduloivan vaikutuksen mekanismia tarkastellaan kahdesta näkökulmasta: vaikutus aivokuoren ja selkärangan keskusten kiihottavuuteen.

RTMS:n matalataajuutta (1 Hz) käytetään vähentämään motorisen aivokuoren virittyvyyttä, mikä on osoitettu motoristen vasteiden (WMO) alentuneena amplitudina (Chen et ai., 1997). Korkeataajuista stimulaatiota (5 Hz) käytetään lisäämään aivokuoren ärtyneisyyttä - lisäämään WMO:n amplitudia (Berardelli et ai., 1998). Jatkuva stimulaatio 5 Hz:llä johtaa vaikutuksen pitkittymiseen.

Uskotaan, että TMS:n soveltaminen motoriseen aivokuoreen on kiihtynyt kortikospinaalisia hermosoluja. Nämä neuronit, kortikospinaalisen kanavan perustajat, vaikuttavat selkäytimen alfa- ja gammamotorisiin neuroniin, Ia-afferenteihin, interneuroniin. Siten käyttö TMS ja pitäisi johtaa muutoksiin hermosolujen selkärangan tasolla. Tutkimuksen elektrofysiologinen selkärangan kiihtyvyysparametri on H-refleksi (samanlainen venytysrefleksi) (Mori et al., 2009). On osoitettu, että TMS voi muuttaa jalkapohjalihaksen indusoiman H-refleksin parametreja. Yksittäiset TMS-ärsykkeet johtavat muutoksiin alaraajojen lihaksissa, Ia-afferenttien presynaptisen inhibition esiintymistiheyden vähenemiseen (Meunier ja Pierrot-Deseilligny, 1998). Lisäksi kynnyksen yläpuolella oleva motorisen aivokuoren magneettinen stimulaatio 5 Hz:n taajuudella johtaa H-refleksin vähenemiseen 900 ms:n ajan kyynärvarren lihaksissa (Berardelli et ai., 1998). Sitä vastoin motorisen aivokuoren TMS 1 Hz:llä vähensi WMO:n amplitudia (Touge et al., 2001) tai lisäsi vaikutusta H-refleksiin (Valero-Cabre et al., 2001). Se osoittaa myös, että stimulaatio ei muuttanut M & A:ta ääreishermojen stimulaatiossa, joten amplitudisuhde H/M kasvoi (Valero-Cabre et al., 2001). Tämä tosiasia osoittaa, että matalataajuinen stimulaatio voi helpottaa monosynaptisia selkäytimen refleksejä estämällä vaikutuksia selkäytimen kortikospinaaliseen kiihottumiseen.

Uusimmat tutkimukset ovat tutkineet lyhyiden 20-pulssin stimulaatioiden vaikutusta aivokuoren esittelyjalkojen 5 Hz taajuudella selkärangan tasolla. Havaittiin, että WMO-pohjalihakset ja sääriluun etulihakset nousivat yksinään, kun taas H-refleksi väheni 1 sekuntia. RTMS 5 Hz aiheutti myös pitkäaikaisen jalkapohjalihaksen H-refleksin laskun lisääntymisen yhteisen peroneaalisen hermon stimulaation seurauksena ja vähensi H-refleksin helpotusta reisihermon stimulaation aikana. H-refleksin väheneminen korkeataajuisessa TMS:ssä voidaan osittain selittää Ia-afferenttien presynaptisen eston lisääntymisellä (Perez et al., 2005). Tätä mekanismia voidaan pitää yhtenä antispastisen TMS:n mahdollisista vaikutuksista. Kuitenkin tähän mennessä kysymys mekanismeista taustalla vaikutuksia TMS neyromodulyatsionnyh spastisuutta, on edelleen avoin.

Lisäksi tällä hetkellä aivojen motoristen alueiden tutkimuksessa transkraniaalisen magneettisen stimulaation (TMS) menetelmällä kertaluonteisten kannustimien stimulaation lisäksi sovelletaan myös parillista stimulaatiotekniikkaa, jonka avulla voidaan tutkia paikallisia muutoksia aivokuoren kiihtyvyydessä. . Parillisen stimulaation ydin on, että johdonmukaisesti palveli kaksi magneettista ärsykettä, ensin mille tahansa aivoalueelle toimitetaan ilmastointi, ja sitten motoriseen aivokuoreen - testausärsyke. Muutokset aivokuoren kiihottavuudessa mitattuna muutoksella motorisen vasteen (WMO) amplitudissa höyrystimulaatiossa verrattuna WMO:n amplitudiin vasteena eristettyyn testausärsykkeeseen.

Yleisimmin käytetty parillinen stimulaatio on stimulaatio kynnyksen alapuolella ja kynnyksen yläpuolella olevalla ehdollistavalla testausärsykkeellä, jota sovelletaan johdonmukaisesti samalle motorisen aivokuoren alueelle. Tässä tapauksessa 1-5 ms:n väliajoilla havaittiin ns. jarrutusvnutrikorkovogo WMO:n ilmiö, 7-20 millisekuntia pulssien välissä - ilmiö vnutrikorkovogo helpottaa WMO:ta (vastaavasti SICI ja ICF englannin kielellä) (Conte) A. et ai., 2008). Monet tutkimukset osoittavat SICI:n ja ICF:n ilmiöiden erilaisen luonteen ja suoran viestinnän puuttumisen niiden välillä (V. Di Lazzaro et ai., 2006). Korkeat lokalisaatioilmiöt SICI ja ICF, niiden riippuvuus magneettikelan asennosta (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Tämä viittaa siihen, että hienovaraiset muutokset paikallisen aivokuoren virittävyyden tutkimuksessa parillisen stimulaation avulla on parempi käyttää TMS:ää, jossa on mahdollisuus tarkkaan navigointiin, esimerkiksi nTMS-järjestelmät - NBS Eximia Nexstim. Motorisen aivokuoren virittyvyyden tutkimus parillisen TMS:n avulla ilmiöiden ja SISI ICF:n tutkimukseen voi olla mielenkiintoista tutkia spastisuuden patogeneesiä kuten aivovaurioissa ja selkäytimen vaurioituessa. Parillisen TMS-stimulaation tutkitut ilmiöt lähestyvät keskushermoston differentiaalisen eston ja virityksen mekanismien tutkimusta eri tasoilla.

Kirjallisuudessa ei ole vakuuttavia tietoja eri parametrien vaikutuksesta RTMS vnutrikorkogo -ilmiöihin eston ja helpotuksen eri malleissa spastisuus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Venäjän federaatio, 125367
        • Rekrytointi
        • Research center of neurology RAMS
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael A Piradov, professor
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ludmila A Chernikova, professor
        • Päätutkija:
          • Alexander V Chervyakov, PhD
        • Päätutkija:
          • Anastasia V Perresedova, PdD, MD
        • Päätutkija:
          • Savitskaya G Natalia, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden ja terveiden vapaaehtoisten ikä 18-70 vuotta

  • henkilöt, joilla on vahvistettu ja todettu keskushermoston leesio (syövän sydän- ja verisuonitautien, multippeliskleroosin, traumaattisen aivovaurion, SMC:n vaikutukset), joilla on spastisuuden oireita vyrazhenngosti;
  • tietoinen suostumus;
  • terveet vapaaehtoiset, jotka antoivat tietoisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen.

Kriteereihin kuului:

  • Implantoidun sydämentahdistimen, sydämensisäisten katetrien, elektronisten pumppujen läsnäolo;
  • Vaikea potilas, joka vaatii elintoimintojen ylläpitoa laitteiston avulla (mekaaninen ventilaatio, jatkuvakäyttöiset infusomat), mukaan lukien neurologisten oireiden lisääntyminen 8 päivän kuluttua sydän- ja verisuonitautien alkamisesta, akuutti sydäninfarkti, alaraajojen laskimotromboosi, keuhkoputken jaksot embolia;
  • Neurologisen alijäämän vakavuus, joka ei anna potilaan mennä 10 metrin läpi (voit käyttää lisätukea);
  • Raskaus tai raskauden mahdollisuus hedelmällisessä iässä oleville naisille (ennen vaihdevuodet) raskaustestin mukaan;
  • Metalliimplantit tai pään alueella, jotka sijaitsevat lähempänä kuin 20 cm pintakäämin reunasta magneettistimulaattorin reunaa lukuun ottamatta suuta (metallikannattimet, verisuoniompeleet, metallilevyn peittovauriot kallossa, metallinen vieraskappale kallon ontelossa);
  • Epileptiformisen aktiivisuuden tunnistaminen seulonta-EEG:n aikana ennen tutkimusta;
  • Epilepsia tai kohtaukset historiassa;
  • Potilas ei osallistu tutkimukseen;

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkimuksen tunnistaminen pulssimagneettikentän täydellisestä intoleranssista;

    • Kehitys akuutin sydäninfarktin ja akuutin iskeemisen sisällyttämisen jälkeen;
    • Tahdistimen asennus, sydämensisäiset katetrit tai aivoleikkaukset, jotka edellyttävät metalliesineiden hylkäämistä kalloontelossa;
    • Raskaus;
    • Potilaan parantaminen, mikä edellyttää elintoimintojen ylläpitoa laitteistolla (mekaaninen ilmanvaihto, jatkuvatoimiset infusomat);
    • Epileptisen kohtauksen ilmaantuminen vasteena rytmiseen TMS:ään;
    • Potilas ei jatkanut osallistumista tutkimukseen;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Huijausvertailija: Sham
Stimuloinnin jäljitelmä.
Kokeellinen: Korkeataajuinen stimulaatio
Kokeellinen: TBS Theta -purske-stimulaatio
Kokeellinen: Matalataajuinen stimulaatio

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Aivohalvaus
Aikaikkuna: 20 päivää
20 päivää
Epileptinen kohtaus
Aikaikkuna: 20 päivää
20 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Potilas kotiutetaan klinikalta
Aikaikkuna: 20 päivää
20 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Raskaus
Aikaikkuna: 20 päivää
20 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. syyskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 7. marraskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. marraskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa