- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01786005
Przeciwspastyczne działanie przezczaszkowej stymulacji magnetycznej u pacjentów ze spastycznością mózgu i rdzenia kręgowego (ANTMS)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Spastyczność związana z nadmierną aktywacją odruchu rozciągania, druga występuje przy uszkodzeniu górnego neuronu ruchowego (Young, 1994), co prowadzi do zmniejszenia zahamowania rdzenia, objawiającego się zmniejszeniem presynaptycznego zahamowania Ia doprowadzających Ia pochodzących z wrzecion zginaczy mięśni ( Nielsen i in., 1995) i disinapticheskogo wzajemne hamowanie Ia antagonistycznych mięśni doprowadzających (Meunier i Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen i in., 2007), nieprawidłowa aktywność Ib doprowadzających z kompleksu Golgiego ścięgna (autogenne hamowanie Ib), powodujące ulga zamiast hamowania alfa-motoneuronów (Delwaide i Olivier, 1988), pogorszenie neuronów ruchowych hamuje rekkurentnogo komórek Renshaw (Katz i Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Istnieją dwa podstawowe modele spastyczności: mózgowy (porażenie połowicze) i rdzeniowy (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Model mózgowy przejawia się poprzez bezpośrednie uszkodzenie mózgu i charakteryzuje się zwiększoną pobudliwością odruchów monosynaptycznych z szybkimi odruchami i rozwojem patologicznej charakterystycznej postawy połowiczoporażeniowej. Model charakteryzuje się spastycznością rdzenia kręgowego przeciwstawną hamowaniu dolnych segmentów odruchów polisynaptycznych, powolnemu wzrostowi pobudliwości nerwowej dzięki mechanizmowi kumulatywnego pobudzenia nadmiernego pobudzenia mięśni zginaczy i prostowników, a także poszerzenia obszaru odpowiedzi segmentowych (Nikitin, 2005). Według najnowszych badań mechanizmy powstawania spastyczności mózgowej i rdzeniowej są różne.
Zdaniem większości badaczy zwiększona aktywność (pobudliwość) kory ruchowej może nasilać hamujące działanie drogi korowo-rdzeniowej i zmniejszać nadpobudliwość neuronów ruchowych gamma i alfa (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre i in., 2001; Valle i in., 2007). Zgodnie z tym stwierdzeniem szczególne miejsce w metodach korekcji spastyczności mogą zajmować techniki neuromodulacji, z których jedną jest rytmiczna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (RTMS). W szeroko dyskutowanych mechanizmach działania RTMS w celu zmniejszenia spastyczności, tłumacząc jego skuteczność w SM, urazie rdzenia kręgowego, udarze mózgu i porażeniu mózgowym (Nielsen i in., 1996; Kumru i in., 2010; Mori i in., 2011). Jednak do tej pory rozstrzygające dowody wyjaśniające mechanizmy nie zmniejszają spastyczności zarówno kręgosłupa, jak i mózgu w RTMS.
Z tego punktu widzenia szczególnie interesujące jest badanie pobudliwości kory ruchowej przez sparowany TMS do badania zjawisk vnutrikorkovogo hamowania odpowiedzi motorycznej (SISI w literaturze angielskiej) i vnutrikorkovogo ułatwiania indukowanej odpowiedzi motorycznej (ICF w języku angielskim) , które pozwalają na badanie mechanizmów zróżnicowanego hamowania i pobudzania w ośrodkowym układzie nerwowym na różnych poziomach (Chen i in., 1998).
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to technika, która z jednej strony może być uważana za sposób oceny procesów neyroplasticheskih, az drugiej tryby specjalne, takie jak wpływ neyromoduliruyuschego.
W ocenie procesów neyroplasticheskih za pomocą TMS odgrywa ważną rolę mapowania TMS. Ponieważ u pacjentów po udarze wykazano znaczny spadek projekcji korowej (mapy) mięśni dłoni po stronie dotkniętej półkuli (Nikitin, Kurenkov, 2003), wskazuje również na zmianę pobudliwości korowej. Szczególną rolę w ocenie pobudliwości korowej reprezentacji mięśni odgrywa podwójna TMS w różnych odstępach czasu między bodźcami. Technika ta pozwala na ocenę zachodzących wewnątrz skorupy procesów relacji: hamowania i torowania.
RTMS, jako metoda neuromodulacji, znajduje zastosowanie w wielu chorobach neurologicznych: następstwach udaru mózgu, chorobie Parkinsona, padaczce, bólu itp. Z powodzeniem technika ta znajduje zastosowanie w spastyczności (np. Mori i in., 2009).
Mechanizm modulującego wpływu TMS rozpatrywany jest z dwóch perspektyw: wpływu na pobudliwość ośrodków korowych i rdzeniowych.
Niska częstotliwość RTMS (1 Hz) jest stosowana do zmniejszenia pobudliwości kory ruchowej, czego dowodzi zmniejszona amplituda odpowiedzi motorycznych (WMO) (Chen i in., 1997). Stymulacja o wysokiej częstotliwości (5 Hz) stosowana jest w celu zwiększenia pobudliwości korowej – zwiększenie amplitudy WMO (Berardelli i in., 1998). Ciągła stymulacja z częstotliwością 5 Hz prowadzi do przedłużenia efektu.
Uważa się, że zastosowanie TMS do kory ruchowej pobudza neurony korowo-rdzeniowe. Te neurony, założyciele drogi korowo-rdzeniowej, wpływają na neurony ruchowe alfa i gamma rdzenia kręgowego, Ia doprowadzające, interneurony. Zatem zastosowanie TMS i powinno prowadzić do zmian pobudliwości neuronów na poziomie rdzenia kręgowego. Głównym parametrem badania elektrofizjologicznej pobudliwości kręgosłupa jest odruch H (podobny odruch rozciągania) (Mori i in., 2009). Wykazano, że TMS może zmieniać parametry odruchu H indukowanego z mięśnia płaszczkowatego. Pojedyncze bodźce TMS prowadzą do zmian w mięśniach kończyn dolnych, zmniejszenia częstości presynaptycznego hamowania Ia doprowadzających (Meunier i Pierrot-Deseilligny, 1998). Ponadto ponadprogowa stymulacja magnetyczna kory ruchowej o częstotliwości 5 Hz powoduje zmniejszenie odruchu H w mięśniach przedramienia na 900 ms (Berardelli i in., 1998). W przeciwieństwie do tego, TMS kory ruchowej przy 1 Hz zmniejszył amplitudę WMO (Touge i in., 2001) lub zwiększył wpływ na odruch H (Valero-Cabre i in., 2001). Pokazuje również, że stymulacja nie zmieniła M&A w stymulacji nerwów obwodowych, tak że stosunek amplitud H/M wzrósł (Valero-Cabre i in., 2001). Fakt ten wskazuje, że stymulacja o niskiej częstotliwości może ułatwiać monosynaptyczne odruchy rdzeniowe poprzez hamowanie wpływu na pobudliwość korowo-rdzeniową rdzenia kręgowego.
W nowszych badaniach zbadano wpływ krótkich sesji stymulacji 20-impulsowej reprezentacji korowej stóp przy częstotliwości 5 Hz na poziomie kręgosłupa. Stwierdzono, że mięśnie płaszczkowate i piszczelowe przednie WMO podniosły się same, podczas gdy odruch H został zmniejszony o 1 sekundę. RTMS 5 Hz powodowało również nasilenie długotrwałej depresji odruchu H z mięśnia płaszczkowatego spowodowanego stymulacją nerwu strzałkowego wspólnego oraz zmniejszenie torowania odruchu H podczas stymulacji nerwu udowego. Zmniejszenie odruchu H przy TMS o wysokiej częstotliwości można częściowo wytłumaczyć zwiększeniem presynaptycznego hamowania Ia-aferentów (Perez i in., 2005). Mechanizm ten można uznać za jeden z możliwych efektów antyspastycznego TMS. Jednak do tej pory kwestia mechanizmów leżących u podstaw skutków TMS neyromodulyatsionnyh ze spastycznością pozostaje otwarta.
Ponadto w chwili obecnej do badania obszarów ruchowych mózgu metodą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) oprócz stymulacji bodźcami jednorazowymi stosuje się również technikę stymulacji parami, która pozwala na badanie lokalnych zmian pobudliwości korowej . Istota stymulacji parzystej polega na tym, że konsekwentnie podawane są dwa bodźce magnetyczne, najpierw na dowolny obszar mózgu dostarczane jest warunkowanie, a następnie na korę ruchową – bodziec testujący. Zmiany pobudliwości korowej mierzone zmianą amplitudy odpowiedzi motorycznej (WMO) na stymulację parową w porównaniu z amplitudą WMO w odpowiedzi na izolowany bodziec testowy.
Najszerzej stosowanym rodzajem sparowanej stymulacji jest stymulacja podprogowym i ponadprogowym bodźcem testującym warunkowanie, konsekwentnie stosowana do tego samego obszaru kory ruchowej. W tym przypadku, stosując odstępy międzyimpulsowe od 1 do 5 ms, zaobserwowano zjawisko tzw. A. i in., 2008). Wiele badań wskazuje na odmienny charakter zjawisk SICI i ICF oraz brak bezpośredniej komunikacji między nimi (V. Di Lazzaro i in., 2006). Zjawiska wysokiej lokalizacji SICI i ICF, ich zależność od położenia cewki magnetycznej (Cathrin M. Butefisch i in., 2005, Liepert J. i in., 1998). Sugeruje to, że subtelne zmiany w badaniu miejscowej pobudliwości korowej za pomocą stymulacji sparowanej są korzystniejsze niż stosowanie TMS z możliwością precyzyjnej nawigacji, np. systemów do nTMS – NBS Eximia Nexstim. Badanie pobudliwości kory ruchowej przez sparowany TMS do badania zjawisk i SISI ICF może być interesujące do badania patogenezy spastyczności, jak w przypadku uszkodzenia mózgu i uszkodzenia rdzenia kręgowego. Badane zjawiska sparowanej stymulacji TMS zbliżą się do badania mechanizmów różnicowego hamowania i pobudzania w ośrodkowym układzie nerwowym na różnych poziomach.
W literaturze brak jednoznacznych danych na temat wpływu różnych parametrów vnutrikorkogo RTMS na zjawiska hamowania i ułatwiania w różnych modelach spastyczności.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alexander V Chervyakov, PhD
- Numer telefonu: +79161831088
- E-mail: tchervyakovav@gmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Federacja Rosyjska, 125367
- Rekrutacyjny
- Research center of neurology RAMS
-
Kontakt:
- Michael A Piradov, professor
-
Kontakt:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Główny śledczy:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Główny śledczy:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Główny śledczy:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wiek pacjentów i zdrowych ochotników od 18 do 70 lat
- osoby z potwierdzonym i zweryfikowanym uszkodzeniem ośrodkowego układu nerwowego (skutki CVD, stwardnienia rozsianego, urazowego uszkodzenia mózgu, SMC) z objawami spastyczności any vyrazhenngosti;
- świadoma zgoda;
- zdrowych ochotników, którzy wyrazili świadomą zgodę na udział w badaniu.
Kryteria obejmowały:
- Obecność wszczepionego rozrusznika serca, cewników wewnątrzsercowych, pomp elektronicznych;
- Trudny pacjent, wymagający sprzętowego podtrzymania funkcji życiowych (wentylacja mechaniczna, ciągła aplikacja infusomatów), w tym nasilenie objawów neurologicznych po 8 dniach od wystąpienia CVD, ostrego zawału mięśnia sercowego, zakrzepicy żylnej kończyn dolnych, epizodów zapalenia płuc embolizm;
- Nasilenie deficytu neurologicznego, który nie pozwala pacjentowi przejść 10 metrów (można skorzystać z dodatkowego wsparcia);
- Ciąża lub możliwość zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym (przed menopauzą), na podstawie testu ciążowego;
- Obecność metalowych implantów lub w okolicy głowy, położonych bliżej niż 20 cm od krawędzi cewki powierzchniowej stymulatora magnetycznego, z wyjątkiem ust (metalowe zamki, szwy naczyniowe, metalowa płytka pokrywająca ubytki czaszki, metalowe ciało obce w jamie czaszki);
- Identyfikacja aktywności padaczkowopodobnej podczas przesiewowego EEG przed badaniem;
- Padaczka lub drgawki w historii;
- Niezgłoszenie się pacjenta do badania;
Kryteria wyłączenia:
Identyfikacja badania całkowitej nietolerancji na pulsacyjne pole magnetyczne;
- Rozwój po włączeniu ostrego zawału mięśnia sercowego i ostrego niedokrwienia;
- Instalacja rozrusznika serca, cewników wewnątrzsercowych lub operacje na mózgu, wymagające porzucenia metalowych przedmiotów w jamie czaszki;
- Ciąża;
- Wzmocnienie pacjenta, które wymaga utrzymania funkcji życiowych za pomocą sprzętu (wentylacja mechaniczna, ciągłe stosowanie infusomatów);
- Pojawienie się napadu padaczkowego w odpowiedzi na rytmiczny TMS;
- Niemożność kontynuowania przez pacjenta udziału w badaniu;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Pozorny komparator: Pozorny
Imitacja stymulacji.
|
|
Eksperymentalny: Stymulacja o wysokiej częstotliwości
|
|
Eksperymentalny: Stymulacja wybuchem TBS Theta
|
|
Eksperymentalny: Stymulacja o niskiej częstotliwości
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Udar
Ramy czasowe: 20 dni
|
20 dni
|
Atak padaczki
Ramy czasowe: 20 dni
|
20 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Pacjent zostaje wypisany z kliniki
Ramy czasowe: 20 dni
|
20 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Ciąża
Ramy czasowe: 20 dni
|
20 dni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Objawy neurologiczne
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby mięśni
- Manifestacje nerwowo-mięśniowe
- Hipertonia mięśniowa
- Stwardnienie rozsiane
- Spastyczność mięśni
Inne numery identyfikacyjne badania
- TMS-002
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna
-
University Hospital TuebingenZakończonyWielka DepresjaNiemcy
-
University of CopenhagenZakończonyZdrowe przedmiotyDania
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaZakończony
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyZakończonyNiedrożność ujścia żołądkaHolandia, Belgia, Włochy
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergZakończonyCukrzyca | Polineuropatia cukrzycowa | Gastropareza cukrzycowaNiemcy
-
Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial...Zakończony
-
Encore Medical, L.P.RekrutacyjnyZłamania dwukostne stawu skokowegoStany Zjednoczone
-
RS MedicalAccelerated Care Plus; Research Institute of Health and Science (RIHSE)ZakończonyChoroba zwyrodnieniowa stawu kolanowegoJaponia