- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01786005
Antispastický účinek transkraniální magnetické stimulace u pacientů s cerebrální a spinální spasticitou (ANTMS)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Spasticita spojená s nadměrnou aktivací napínacího reflexu, druhá nastává při poranění horního motorického neuronu (Young, 1994), které vede ke snížení inhibice páteře, projevující se snížením presynaptické inhibice Ia aferentů vycházejících z flexoru svalových vřeten ( Nielsen et al., 1995) a disinapticheskogo reciproční Ia inhibice antagonistických svalových aferentů (Meunier a Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), abnormální aktivita Ib aferentů z Golgiho komplexu šlach (autogenní Ib inhibice), což má za následek úleva místo inhibice alfa-motoneuronů (Delwaide a Olivier, 1988), zhoršení motorických neuronů inhibují rekkurentnogo Renshawových buněk (Katz a Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Existují dva základní modely spasticity: cerebrální (hemiplegická) a spinální (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Mozkový model prosvítá přímým poraněním mozku a vyznačuje se zvýšenou dráždivostí monosynaptických reflexů s rychlými reflexy a rozvojem patologického charakteristického hemiplegického držení těla. Model je charakterizován spinální spasticitou proti dolní segmentální inhibici polysynaptických reflexů pomalým nárůstem nervové dráždivosti v důsledku mechanismu kumulativní excitace přebuzení flexorů a extenzorů svalů a také rozšířením oblasti segmentálních odpovědí (Nikitin, 2005). Podle posledních studií jsou mechanismy mozkové a spinální spasticity odlišné.
Podle většiny výzkumníků může zvýšená aktivita (excitabilita) motorického kortexu zvýšit inhibiční účinek kortikospinálního traktu a snížit hyperaktivitu gama a alfa motorických neuronů (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle a kol., 2007). Podle tohoto tvrzení je zvláštní místo v metodách korekce spasticity mohou zaujímat neuromodulační techniky, z nichž jednou je rytmická transkraniální magnetická stimulace (RTMS). V široce diskutovaných mechanismech účinku RTMS ke snížení spasticity, vysvětlujícím její účinnost u RS, poranění míchy, mrtvice a mozkové obrny (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). K dnešnímu dni však nezvratné důkazy vysvětlující mechanismy snižují jak spinální, tak mozkovou spasticitu v rámci RTMS.
Z tohoto hlediska je zvláště zajímavé studovat excitabilitu motorického kortexu párovým TMS ke studiu jevů vnutrikorkovogo inhibice motorické odpovědi (SISI v anglické literatuře) a vnutrikorkovogo usnadnit indukovanou motorickou odpověď (ICF v anglickém jazyce) , které umožňují studovat mechanismy diferencované inhibice a excitace v centrálním nervovém systému na různých úrovních (Chen et al., 1998).
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je technika, která na jedné straně může být považována za způsob, jak posoudit neyroplasticheskih procesy, a na druhé straně speciální režimy, jako dopad neyromoduliruyuschego.
Při posuzování neyroplasticheskih procesů pomocí TMS hraje hlavní roli TMS mapování. Vzhledem k tomu, že pacienti prodělali cévní mozkovou příhodu, vykazovali významný pokles kortikálních projekčních (mapových) svalů ruky na straně postižené hemisféry (Nikitin, Kurenkov, 2003), také poukazuje na změnu kortikální dráždivosti. Zvláštní roli při hodnocení dráždivosti kortikální reprezentace svalů hrají dvojnásobné TMS v různých intervalech mezi stimuly. Tato technika umožňuje posuzovat mezikrustální vztahy procesů: inhibici a facilitaci.
RTMS, jako metoda neuromodulace, se používá u velkého množství neurologických onemocnění: následky cévní mozkové příhody, Parkinsonova choroba, epilepsie, bolesti atd. S úspěchem je tato technika aplikována při spasticitě (např. Mori et al., 2009).
Mechanismus modulačního vlivu TMS je posuzován ze dvou hledisek: vlivu na excitabilitu kortikálních a spinálních center.
Nízká frekvence RTMS (1 Hz) se používá ke snížení excitability motorického kortexu, jak je prokázáno sníženou amplitudou motorických odpovědí (WMO) (Chen et al., 1997). Vysokofrekvenční stimulace (5 Hz) se používá ke zvýšení kortikální excitability – zvýšení amplitudy WMO (Berardelli et al., 1998). Nepřetržitá stimulace při 5 Hz vede k prodloužení účinku.
Předpokládá se, že aplikace TMS do motorického kortexu je excitována kortikospinálními neurony. Tyto neurony, zakladatele kortikospinálního traktu, ovlivňují alfa a gama motorické neurony míchy, Ia aferenty, interneurony. Použití TMS by tedy mělo vést ke změnám dráždivosti neuronů na úrovni páteře. Hlavním parametrem studie elektrofyziologické spinální excitability je H-reflex (podobný stretch reflex) (Mori et al., 2009). Je ukázáno, že TMS může změnit parametry H-reflexu indukovaného z m. soleus. Jednotlivé podněty TMS vedou ke změnám ve svalech dolních končetin, snížení frekvence presynaptické inhibice Ia aferentů (Meunier a Pierrot-Deseilligny, 1998). Nadprahová magnetická stimulace motorického kortexu s frekvencí 5 Hz má navíc za následek snížení H-reflexu na 900 ms ve svalech předloktí (Berardelli et al., 1998). Naproti tomu TMS motorického kortexu při 1 Hz snížilo amplitudu WMO (Touge et al., 2001) nebo zvýšilo účinek na H-reflex (Valero-Cabre et al., 2001). Ukazuje také, že stimulace nezměnila M & A ve stimulaci periferních nervů, takže poměr amplitud H/M byl zvýšen (Valero-Cabre et al., 2001). Tato skutečnost ukazuje, že nízkofrekvenční stimulace může usnadnit monosynaptické míšní reflexy inhibicí účinků na kortikospinální dráždivost míchy.
Novější studie zkoumaly účinek krátkých sezení 20-pulzní stimulace kortikálních reprezentačních chodidel při 5 Hz na úrovni páteře. Zjistilo se, že WMO soleus a tibialis anterior se zvedly samostatně, zatímco H-reflex byl snížen o 1 sekundu. RTMS 5 Hz také způsobilo zvýšení dlouhodobé deprese H-reflexu z m. soleus způsobené stimulací n. peroneus communis a snížilo facilitaci H-reflexu při stimulaci n. femoralis. Snížení H-reflexu při vysokofrekvenčním TMS lze částečně vysvětlit zvýšením presynaptické inhibice Ia-aferentů (Perez et al., 2005). Tento mechanismus lze považovat za jeden z možných účinků antispastického TMS. Nicméně, k dnešnímu dni, otázka mechanismů, které jsou základem účinky TMS neyromodulyatsionnyh se spasticitou, zůstává otevřená.
Kromě toho se v současné době pro studium motorických oblastí mozku metodou transkraniální magnetické stimulace (TMS) kromě stimulace jednorázových pobídek aplikuje také technika párové stimulace, která umožňuje studovat lokální změny kortikální dráždivosti. . Podstatou párové stimulace je to, že důsledně slouží dva magnetické stimuly, nejprve na kteroukoli oblast mozku je dodán kondicionér a poté na motorickou kůru - testovací stimul. Změny kortikální excitability měřené změnou amplitudy motorické odezvy (WMO) pro parní stimulaci ve srovnání s amplitudou WMO v reakci na izolovaný testovací stimul.
Nejrozšířenějším druhem párové stimulace je stimulace podprahovým a nadprahovým kondičním testovacím stimulem, důsledně aplikovaným na stejnou oblast motorického kortexu. V tomto případě pomocí interpulzních intervalů 1 až 5 ms pozorován jev tzv. brzdícího vnutrikorkovogo WMO, s interpulzními intervaly 7 až 20 milisekund - jev vnutrikorkovogo usnadnit WMO (respektive SICI a ICF v anglickém jazyce) (Conte A. a kol., 2008). Mnoho studií ukazuje rozdílnou povahu jevů SICI a ICF a absenci přímé komunikace mezi nimi (V. Di Lazzaro a kol., 2006). Vysoké lokalizační jevy SICI a ICF, jejich závislost na poloze magnetické cívky (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). To naznačuje, že pro jemné změny ve studiu lokální kortikální excitability pomocí párové stimulace je vhodnější použít TMS s možností přesné navigace např. systémy pro nTMS – NBS Eximia Nexstim. Studium excitability motorického kortexu pomocí párového TMS ke studiu jevů a SISI ICF by mohlo být zajímavé pro studium patogeneze spasticity jako u poškození mozku a s poškozením míchy. Studované fenomény párové TMS stimulace přiblíží studium mechanismů diferenciální inhibice a excitace v centrálním nervovém systému na různých úrovních.
V literatuře neexistují žádné přesvědčivé údaje o vlivu různých parametrů na RTMS vnutrikorkogo jevy inhibice a facilitace v různých modelech spasticity.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Ruská Federace, 125367
- Nábor
- Research center of neurology RAMS
-
Kontakt:
- Michael A Piradov, professor
-
Kontakt:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk pacientů a zdravých dobrovolníků od 18 do 70 let
- osoby s potvrzenou a ověřenou lézí centrálního nervového systému (účinky KVO, roztroušená skleróza, traumatické poranění mozku, SMC) s příznaky spasticity jakékoli vyrazhenngosti;
- informovaný souhlas;
- zdravých dobrovolníků, kteří dali informovaný souhlas s účastí ve studii.
Kritéria zahrnovala:
- Přítomnost implantovaného kardiostimulátoru, intrakardiálních katétrů, elektronických pump;
- Obtížný pacient vyžadující hardwarové udržování vitálních funkcí (mechanická ventilace, kontinuální aplikace infuzomatů), včetně nárůstu neurologických příznaků po 8 dnech od začátku KVO, akutní infarkt myokardu, žilní trombóza dolních končetin, epizody plicních embolie;
- Závažnost neurologického deficitu, který neumožňuje pacientovi projít 10 metrů (můžete použít další podporu);
- Těhotenství nebo možnost otěhotnění u žen ve fertilním věku (před menopauzou), podle těhotenského testu;
- Přítomnost kovových implantátů nebo v oblasti hlavy, umístěných blíže než 20 cm od okraje povrchového cívkového magnetického stimulátoru, s výjimkou úst (kovové držáky, cévní stehy, defekty kryjícího kovového plátu v lebce, kovové cizí těleso v dutině lebeční);
- Identifikace epileptiformní aktivity během screeningového EEG před studií;
- Epilepsie nebo záchvaty v anamnéze;
- Neúčast pacienta ve studii;
Kritéria vyloučení:
Identifikace studie totální intolerance k pulznímu magnetickému poli;
- Vývoj po zahrnutí akutního infarktu myokardu a akutní ischemie;
- Instalace kardiostimulátoru, intrakardiálních katétrů nebo operace na mozku vyžadující opuštění kovových předmětů v lebeční dutině;
- Těhotenství;
- Posilování pacienta, které vyžaduje udržování vitálních funkcí hardwarem (mechanická ventilace, kontinuální aplikace infuzomatů);
- Vznik epileptického záchvatu v reakci na rytmický TMS;
- Neschopnost pacienta pokračovat v účasti ve studii;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: Falešný
Imitace stimulace.
|
|
|
Experimentální: Vysokofrekvenční stimulace
|
|
|
Experimentální: TBS Theta burst stimulace
|
|
|
Experimentální: Nízkofrekvenční stimulace
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Mrtvice
Časové okno: 20 dní
|
20 dní
|
|
Epileptický záchvat
Časové okno: 20 dní
|
20 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Pacient je propuštěn z kliniky
Časové okno: 20 dní
|
20 dní
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Těhotenství
Časové okno: 20 dní
|
20 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Neurologické projevy
- Nemoci pohybového aparátu
- Svalová onemocnění
- Neuromuskulární projevy
- Hypertonie svalů
- Roztroušená skleróza
- Svalová spasticita
Další identifikační čísla studie
- TMS-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Transkraniální magnetická stimulace
-
Shalvata Mental Health CenterNeznámýObsedantně kompulzivní porucha | Tourettův syndromIzrael
-
Shalvata Mental Health CenterNeznámýHraniční porucha osobnostiIzrael
-
The Hong Kong Polytechnic UniversityNáborChronická mrtviceHongkong
-
Beijing Sport UniversityZatím nenabírámeTranskraniální stimulace stejnosměrným proudem
-
Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore...Zápis na pozvánkuPARKINSONOVA NEMOC (porucha)Itálie
-
Anhui Medical UniversityAktivní, ne náborKognitivní porucha | Přežil rakovinu prsu | Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS)Čína
-
Arcadia UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...NáborFunkce čtyřhlavého svalu | Rekonstrukční rehabilitace předního zkříženého vazuSpojené státy
-
Centro Universitário Augusto MottaAktivní, ne náborNeuromodulace | Úzkost z výkonu | Hudební vystoupeníBrazílie
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)NáborObsedantně kompulzivní porucha (OCD)Spojené státy