Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antispastický účinek transkraniální magnetické stimulace u pacientů s cerebrální a spinální spasticitou (ANTMS)

5. listopadu 2014 aktualizováno: Chervyakov Alexander, Russian Academy of Medical Sciences
Spasticita - porucha hybnosti, která je součástí syndromu porážky horního motorického neuronu, charakterizovaného na rychlosti závislým zvýšením svalového tonu a zvýšenými reflexy suchého jádra od hyperexcitability stretchových receptorů (Lance, 1980). Spasticita - častý příznak neurologických onemocnění (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005) a může být doprovázena takovými poruchami následky mrtvice, roztroušené sklerózy, úrazů hlavy a míchy, mozkové obrny atd. Velikost a závažnost spasticity závisí na úrovni léze, délce její existence z doby před onemocněním a případných plastických změnách axonů a synapsí na postižené úrovni. Existují dva základní modely spasticity: cerebrální (hemiplegická) a spinální (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Cerebrální model se objevuje s přímým poraněním mozku a je charakterizován zvýšenou dráždivostí monosynaptických reflexů s rychlým rozvojem patologických ref-plexů a charakteristickou hemiplegickou pozicí. Model je charakterizován spinální spasticitou naproti dolní segmentální inhibici polysynaptických reflexů pomalým nárůstem nervové dráždivosti v důsledku mechanismu kumulativní excitace perevozbuzhdeniem flexoru a razgibate-ingu a také rozšířením oblasti segmentálních odpovědí (Nikitin, 2005). Spinální a cerebrální spasticita je extrémně obtížná korigovat standardními klinikami a fyzioterapeutickými metodami. V tomto ohledu se ve světové literatuře aktivně hledalo další hledání nápravy tohoto příznaku. Novou moderní metodou, která by mohla syndrom spasticity ovlivnit, je rytmická transkraniální magnetická stimulace (Mori et al., 2009).

Přehled studie

Detailní popis

Spasticita spojená s nadměrnou aktivací napínacího reflexu, druhá nastává při poranění horního motorického neuronu (Young, 1994), které vede ke snížení inhibice páteře, projevující se snížením presynaptické inhibice Ia aferentů vycházejících z flexoru svalových vřeten ( Nielsen et al., 1995) a disinapticheskogo reciproční Ia inhibice antagonistických svalových aferentů (Meunier a Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), abnormální aktivita Ib aferentů z Golgiho komplexu šlach (autogenní Ib inhibice), což má za následek úleva místo inhibice alfa-motoneuronů (Delwaide a Olivier, 1988), zhoršení motorických neuronů inhibují rekkurentnogo Renshawových buněk (Katz a Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).

Existují dva základní modely spasticity: cerebrální (hemiplegická) a spinální (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Mozkový model prosvítá přímým poraněním mozku a vyznačuje se zvýšenou dráždivostí monosynaptických reflexů s rychlými reflexy a rozvojem patologického charakteristického hemiplegického držení těla. Model je charakterizován spinální spasticitou proti dolní segmentální inhibici polysynaptických reflexů pomalým nárůstem nervové dráždivosti v důsledku mechanismu kumulativní excitace přebuzení flexorů a extenzorů svalů a také rozšířením oblasti segmentálních odpovědí (Nikitin, 2005). Podle posledních studií jsou mechanismy mozkové a spinální spasticity odlišné.

Podle většiny výzkumníků může zvýšená aktivita (excitabilita) motorického kortexu zvýšit inhibiční účinek kortikospinálního traktu a snížit hyperaktivitu gama a alfa motorických neuronů (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle a kol., 2007). Podle tohoto tvrzení je zvláštní místo v metodách korekce spasticity mohou zaujímat neuromodulační techniky, z nichž jednou je rytmická transkraniální magnetická stimulace (RTMS). V široce diskutovaných mechanismech účinku RTMS ke snížení spasticity, vysvětlujícím její účinnost u RS, poranění míchy, mrtvice a mozkové obrny (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). K dnešnímu dni však nezvratné důkazy vysvětlující mechanismy snižují jak spinální, tak mozkovou spasticitu v rámci RTMS.

Z tohoto hlediska je zvláště zajímavé studovat excitabilitu motorického kortexu párovým TMS ke studiu jevů vnutrikorkovogo inhibice motorické odpovědi (SISI v anglické literatuře) a vnutrikorkovogo usnadnit indukovanou motorickou odpověď (ICF v anglickém jazyce) , které umožňují studovat mechanismy diferencované inhibice a excitace v centrálním nervovém systému na různých úrovních (Chen et al., 1998).

Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je technika, která na jedné straně může být považována za způsob, jak posoudit neyroplasticheskih procesy, a na druhé straně speciální režimy, jako dopad neyromoduliruyuschego.

Při posuzování neyroplasticheskih procesů pomocí TMS hraje hlavní roli TMS mapování. Vzhledem k tomu, že pacienti prodělali cévní mozkovou příhodu, vykazovali významný pokles kortikálních projekčních (mapových) svalů ruky na straně postižené hemisféry (Nikitin, Kurenkov, 2003), také poukazuje na změnu kortikální dráždivosti. Zvláštní roli při hodnocení dráždivosti kortikální reprezentace svalů hrají dvojnásobné TMS v různých intervalech mezi stimuly. Tato technika umožňuje posuzovat mezikrustální vztahy procesů: inhibici a facilitaci.

RTMS, jako metoda neuromodulace, se používá u velkého množství neurologických onemocnění: následky cévní mozkové příhody, Parkinsonova choroba, epilepsie, bolesti atd. S úspěchem je tato technika aplikována při spasticitě (např. Mori et al., 2009).

Mechanismus modulačního vlivu TMS je posuzován ze dvou hledisek: vlivu na excitabilitu kortikálních a spinálních center.

Nízká frekvence RTMS (1 Hz) se používá ke snížení excitability motorického kortexu, jak je prokázáno sníženou amplitudou motorických odpovědí (WMO) (Chen et al., 1997). Vysokofrekvenční stimulace (5 Hz) se používá ke zvýšení kortikální excitability – zvýšení amplitudy WMO (Berardelli et al., 1998). Nepřetržitá stimulace při 5 Hz vede k prodloužení účinku.

Předpokládá se, že aplikace TMS do motorického kortexu je excitována kortikospinálními neurony. Tyto neurony, zakladatele kortikospinálního traktu, ovlivňují alfa a gama motorické neurony míchy, Ia aferenty, interneurony. Použití TMS by tedy mělo vést ke změnám dráždivosti neuronů na úrovni páteře. Hlavním parametrem studie elektrofyziologické spinální excitability je H-reflex (podobný stretch reflex) (Mori et al., 2009). Je ukázáno, že TMS může změnit parametry H-reflexu indukovaného z m. soleus. Jednotlivé podněty TMS vedou ke změnám ve svalech dolních končetin, snížení frekvence presynaptické inhibice Ia aferentů (Meunier a Pierrot-Deseilligny, 1998). Nadprahová magnetická stimulace motorického kortexu s frekvencí 5 Hz má navíc za následek snížení H-reflexu na 900 ms ve svalech předloktí (Berardelli et al., 1998). Naproti tomu TMS motorického kortexu při 1 Hz snížilo amplitudu WMO (Touge et al., 2001) nebo zvýšilo účinek na H-reflex (Valero-Cabre et al., 2001). Ukazuje také, že stimulace nezměnila M & A ve stimulaci periferních nervů, takže poměr amplitud H/M byl zvýšen (Valero-Cabre et al., 2001). Tato skutečnost ukazuje, že nízkofrekvenční stimulace může usnadnit monosynaptické míšní reflexy inhibicí účinků na kortikospinální dráždivost míchy.

Novější studie zkoumaly účinek krátkých sezení 20-pulzní stimulace kortikálních reprezentačních chodidel při 5 Hz na úrovni páteře. Zjistilo se, že WMO soleus a tibialis anterior se zvedly samostatně, zatímco H-reflex byl snížen o 1 sekundu. RTMS 5 Hz také způsobilo zvýšení dlouhodobé deprese H-reflexu z m. soleus způsobené stimulací n. peroneus communis a snížilo facilitaci H-reflexu při stimulaci n. femoralis. Snížení H-reflexu při vysokofrekvenčním TMS lze částečně vysvětlit zvýšením presynaptické inhibice Ia-aferentů (Perez et al., 2005). Tento mechanismus lze považovat za jeden z možných účinků antispastického TMS. Nicméně, k dnešnímu dni, otázka mechanismů, které jsou základem účinky TMS neyromodulyatsionnyh se spasticitou, zůstává otevřená.

Kromě toho se v současné době pro studium motorických oblastí mozku metodou transkraniální magnetické stimulace (TMS) kromě stimulace jednorázových pobídek aplikuje také technika párové stimulace, která umožňuje studovat lokální změny kortikální dráždivosti. . Podstatou párové stimulace je to, že důsledně slouží dva magnetické stimuly, nejprve na kteroukoli oblast mozku je dodán kondicionér a poté na motorickou kůru - testovací stimul. Změny kortikální excitability měřené změnou amplitudy motorické odezvy (WMO) pro parní stimulaci ve srovnání s amplitudou WMO v reakci na izolovaný testovací stimul.

Nejrozšířenějším druhem párové stimulace je stimulace podprahovým a nadprahovým kondičním testovacím stimulem, důsledně aplikovaným na stejnou oblast motorického kortexu. V tomto případě pomocí interpulzních intervalů 1 až 5 ms pozorován jev tzv. brzdícího vnutrikorkovogo WMO, s interpulzními intervaly 7 až 20 milisekund - jev vnutrikorkovogo usnadnit WMO (respektive SICI a ICF v anglickém jazyce) (Conte A. a kol., 2008). Mnoho studií ukazuje rozdílnou povahu jevů SICI a ICF a absenci přímé komunikace mezi nimi (V. Di Lazzaro a kol., 2006). Vysoké lokalizační jevy SICI a ICF, jejich závislost na poloze magnetické cívky (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). To naznačuje, že pro jemné změny ve studiu lokální kortikální excitability pomocí párové stimulace je vhodnější použít TMS s možností přesné navigace např. systémy pro nTMS – NBS Eximia Nexstim. Studium excitability motorického kortexu pomocí párového TMS ke studiu jevů a SISI ICF by mohlo být zajímavé pro studium patogeneze spasticity jako u poškození mozku a s poškozením míchy. Studované fenomény párové TMS stimulace přiblíží studium mechanismů diferenciální inhibice a excitace v centrálním nervovém systému na různých úrovních.

V literatuře neexistují žádné přesvědčivé údaje o vlivu různých parametrů na RTMS vnutrikorkogo jevy inhibice a facilitace v různých modelech spasticity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Ruská Federace, 125367
        • Nábor
        • Research center of neurology RAMS
        • Kontakt:
          • Michael A Piradov, professor
        • Kontakt:
          • Ludmila A Chernikova, professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alexander V Chervyakov, PhD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anastasia V Perresedova, PdD, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Savitskaya G Natalia, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk pacientů a zdravých dobrovolníků od 18 do 70 let

  • osoby s potvrzenou a ověřenou lézí centrálního nervového systému (účinky KVO, roztroušená skleróza, traumatické poranění mozku, SMC) s příznaky spasticity jakékoli vyrazhenngosti;
  • informovaný souhlas;
  • zdravých dobrovolníků, kteří dali informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria zahrnovala:

  • Přítomnost implantovaného kardiostimulátoru, intrakardiálních katétrů, elektronických pump;
  • Obtížný pacient vyžadující hardwarové udržování vitálních funkcí (mechanická ventilace, kontinuální aplikace infuzomatů), včetně nárůstu neurologických příznaků po 8 dnech od začátku KVO, akutní infarkt myokardu, žilní trombóza dolních končetin, epizody plicních embolie;
  • Závažnost neurologického deficitu, který neumožňuje pacientovi projít 10 metrů (můžete použít další podporu);
  • Těhotenství nebo možnost otěhotnění u žen ve fertilním věku (před menopauzou), podle těhotenského testu;
  • Přítomnost kovových implantátů nebo v oblasti hlavy, umístěných blíže než 20 cm od okraje povrchového cívkového magnetického stimulátoru, s výjimkou úst (kovové držáky, cévní stehy, defekty kryjícího kovového plátu v lebce, kovové cizí těleso v dutině lebeční);
  • Identifikace epileptiformní aktivity během screeningového EEG před studií;
  • Epilepsie nebo záchvaty v anamnéze;
  • Neúčast pacienta ve studii;

Kritéria vyloučení:

  • Identifikace studie totální intolerance k pulznímu magnetickému poli;

    • Vývoj po zahrnutí akutního infarktu myokardu a akutní ischemie;
    • Instalace kardiostimulátoru, intrakardiálních katétrů nebo operace na mozku vyžadující opuštění kovových předmětů v lebeční dutině;
    • Těhotenství;
    • Posilování pacienta, které vyžaduje udržování vitálních funkcí hardwarem (mechanická ventilace, kontinuální aplikace infuzomatů);
    • Vznik epileptického záchvatu v reakci na rytmický TMS;
    • Neschopnost pacienta pokračovat v účasti ve studii;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Falešný srovnávač: Falešný
Imitace stimulace.
Experimentální: Vysokofrekvenční stimulace
Experimentální: TBS Theta burst stimulace
Experimentální: Nízkofrekvenční stimulace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Mrtvice
Časové okno: 20 dní
20 dní
Epileptický záchvat
Časové okno: 20 dní
20 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Pacient je propuštěn z kliniky
Časové okno: 20 dní
20 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Těhotenství
Časové okno: 20 dní
20 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2013

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2013

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. listopadu 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2014

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2014

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transkraniální magnetická stimulace

Předplatit