- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01786005
Antispastisch effect van transcraniële magnetische stimulatie bij patiënten met cerebrale en spinale spasticiteit (ANTMS)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Spasticiteit geassocieerd met overmatige activering van de rekreflex, de tweede treedt op wanneer de bovenste motorneuronen letsel oplopen (Young, 1994), wat leidt tot een vermindering van spinale remming, gemanifesteerd in de vermindering van presynaptische remming van Ia afferenten afkomstig van spierspoelen flexor ( Nielsen et al., 1995) en disinapticheskogo reciproke Ia-remming van antagonistische spierafferenten (Meunier en Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), abnormale activiteit van Ib-afferenten van pees Golgi-complex (autogene Ib-remming), resulterend in verlichting in plaats van alfa-motoneuronen te remmen (Delwaide en Olivier, 1988), remt de achteruitgang van motorneuronen rekkurentnogo Renshaw-cellen (Katz en Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Er zijn twee basismodellen van spasticiteit: cerebrale (hemiplegische) en spinale (paraplegicheskaya) (Nikitin, 2005). Cerebraal model schittert door direct letsel van de hersenen en wordt gekenmerkt door verhoogde prikkelbaarheid van de monosynaptische reflexen met snelle reflexen en de ontwikkeling van een pathologisch kenmerkende hemiplegische houding. Model wordt gekenmerkt door spinale spasticiteit tegenover lagere segmentale remming polysynaptische reflexen langzame toename van nerveuze prikkelbaarheid als gevolg van het mechanisme van cumulatieve excitatie overexcitatie van de buig- en strekspieren, evenals uitbreiding van het gebied van segmentale reacties (Nikitin, 2005). Volgens recente studies zijn de mechanismen van cerebrale en spinale spasticiteit verschillend.
Volgens de meeste onderzoekers kan verhoogde activiteit (prikkelbaarheid) van de motorische cortex het remmende effect van het corticospinale kanaal versterken en hyperactiviteit gamma- en alfa-motorneuronen verminderen (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle et al., 2007). Volgens deze verklaring is een speciale plaats in de methoden voor correctie van spasticiteit ingenomen door neuromodulatietechnieken, waaronder ritmische transcraniële magnetische stimulatie (RTMS). In de veelbesproken werkingsmechanismen van RTMS om spasticiteit te verminderen, wordt de werkzaamheid bij MS, ruggenmergletsel, beroerte en hersenverlamming verklaard (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). Tot op heden is er echter geen sluitend bewijs dat de mechanismen verklaart die zowel spinale als cerebrale spasticiteit onder de RTMS verminderen.
Vanuit dit oogpunt is het bijzonder interessant om de prikkelbaarheid van de motorische cortex door gepaarde TMS te bestuderen voor de studie van verschijnselen vnutrikorkovogo remming van motorische respons (SISI in de Engelse literatuur) en vnutrikorkovogo vergemakkelijken geïnduceerde motorische respons (ICF in de Engelse taal). , die het mogelijk maken om de mechanismen van gedifferentieerde remming en excitatie in het centrale zenuwstelsel op verschillende niveaus te bestuderen (Chen et al., 1998).
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een techniek die aan de ene kant kan worden beschouwd als een manier om neyroplasticheskih-processen te beoordelen, en aan de andere kant de speciale modi, zoals neyromoduliruyuschego-impact.
Bij het beoordelen van neyroplastische processen speelt het gebruik van TMS een belangrijke rol bij het in kaart brengen van TMS. Aangezien patiënten die een beroerte ondergingen, een significante afname van de corticale projectie (kaart) spieren van de hand aan de kant van de aangedane hemisfeer vertoonden (Nikitin, Kurenkov, 2003), wijst dit ook op een verandering van de corticale prikkelbaarheid. Een speciale rol bij de evaluatie van de prikkelbaarheid van de corticale representatie van spieren speelt dubbele TMS met verschillende intervallen tussen stimuli. Deze techniek maakt het mogelijk om de processen binnen de aardkorst te beoordelen: inhibitie en facilitatie.
RTMS, als methode van neuromodulatie, wordt gebruikt bij een groot aantal neurologische aandoeningen: gevolgen van een beroerte, de ziekte van Parkinson, epilepsie, pijn, enz. Met succes wordt deze techniek toegepast bij spasticiteit (bijv. Mori et al., 2009).
Het mechanisme van modulerende invloed van TMS wordt vanuit twee perspectieven bekeken: de impact op de prikkelbaarheid van corticale en spinale centra.
RTMS lage frequentie (1 Hz) wordt gebruikt om de prikkelbaarheid van de motorische cortex te verminderen, zoals blijkt uit verminderde amplitude van motorische reacties (WMO) (Chen et al., 1997). Hoogfrequente stimulatie (5 Hz) wordt gebruikt om de corticale prikkelbaarheid te vergroten - waardoor de amplitude van de WMO toeneemt (Berardelli et al., 1998). Continue stimulatie bij 5 Hz leidt tot verlenging van het effect.
Er wordt aangenomen dat de toepassing van TMS op de motorische cortex geëxciteerde corticospinale neuronen is. Deze neuronen, de oprichters van het corticospinale kanaal, beïnvloeden de alfa- en gamma-motorneuronen van het ruggenmerg, Ia afferenten, interneuronen. Het gebruik van TMS zou dus moeten leiden tot veranderingen in de prikkelbaarheid van neuronen op het niveau van de wervelkolom. De belangrijkste parameter van de studie elektrofysiologische prikkelbaarheid van de wervelkolom is een H-reflex (soortgelijke rekreflex) (Mori et al., 2009). Het is aangetoond dat TMS de parameters van H-reflex geïnduceerd door de soleusspier kan veranderen. Enkele TMS-stimuli leiden tot veranderingen in de spieren van de onderste ledematen, een afname van de frequentie van presynaptische remming van Ia-afferenten (Meunier en Pierrot-Deseilligny, 1998). Bovendien resulteert de bovendrempelige magnetische stimulatie van de motorische cortex met een frequentie van 5 Hz in een vermindering van de H-reflex gedurende 900 ms in de spieren van de onderarm (Berardelli et al., 1998). Daarentegen verminderde TMS van de motorische cortex bij 1 Hz de amplitude van de WMO (Touge et al., 2001), of verhoogde het effect op de H-reflex (Valero-Cabre et al., 2001). Het laat ook zien dat de stimulatie de M & A bij de stimulatie van perifere zenuwen niet veranderde, zodat de amplitudeverhouding H / M werd verhoogd (Valero-Cabre et al., 2001). Dit feit geeft aan dat laagfrequente stimulatie monosynaptische spinale reflexen kan vergemakkelijken door effecten op corticospinale prikkelbaarheid van het ruggenmerg te remmen.
Meer recente studies hebben het effect onderzocht van korte sessies van stimulatie met 20 pulsen van de corticale vertegenwoordigingsvoeten bij 5 Hz op ruggengraatniveau. Gevonden dat de WMO soleus en tibialis anterior-spieren alleen omhoog gingen, terwijl de H-reflex met 1 seconde was verminderd. RTMS 5 Hz veroorzaakte ook een toename van langdurige depressie van de H-reflex van de soleusspier veroorzaakt door stimulatie van de gemeenschappelijke peroneuszenuw en verminderde de H-reflexfacilitatie tijdens stimulatie van de femorale zenuw. Vermindering van de H-reflex bij hoogfrequente TMS kan gedeeltelijk worden verklaard door toenemende presynaptische remming van Ia-afferenten (Perez et al., 2005). Dit mechanisme kan worden beschouwd als een van de mogelijke effecten van antispastische TMS. Tot op heden blijft de vraag naar de mechanismen die ten grondslag liggen aan de effecten van TMS neyromodulyatsionnyh met spasticiteit echter open.
Bovendien passen momenteel voor de studie van motorische gebieden van de hersenen door de methode van transcraniële magnetische stimulatie (TMS) naast stimulatie van eenmalige prikkels ook gepaarde stimulatietechniek toe die het mogelijk maakt om de lokale veranderingen in corticale prikkelbaarheid te bestuderen . De essentie van gepaarde stimulatie is dat consequent twee magnetische prikkels worden bediend, eerst op elk gebied van de hersenen wordt conditionering geleverd en vervolgens op de motorische cortex - teststimulus. Veranderingen in corticale prikkelbaarheid gemeten door verandering in de amplitude van motorrespons (WMO) voor stoomstimulatie in vergelijking met de amplitude van de WMO als reactie op geïsoleerde teststimulus.
De meest gebruikte vorm van gepaarde stimulatie is stimulatie met conditioneringsteststimulus onder de drempel en boven de drempel, consequent toegepast op hetzelfde gebied van de motorische cortex. In dit geval wordt met behulp van interpulsintervallen van 1 tot 5 ms waargenomen fenomeen van de zogenaamde remmen vnutrikorkovogo WMO, met interpulsintervallen van 7 tot 20 milliseconden - een fenomeen vnutrikorkovogo vergemakkelijken WMO (respectievelijk SICI en ICF in de Engelse taal) (Conte A. et al., 2008). Veel studies tonen de verschillende aard aan van fenomenen SICI en ICF en de afwezigheid van directe communicatie tussen hen (V. Di Lazzaro et al., 2006). De sterke lokalisatiefenomenen SICI en ICF, hun afhankelijkheid van de positie van de magnetische spoel (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Dit suggereert dat subtiele veranderingen in de studie van lokale corticale exciteerbaarheid met behulp van de gepaarde stimulatie de voorkeur verdienen boven TMS met de mogelijkheid van nauwkeurige navigatie, bijvoorbeeld systemen voor nTMS - NBS Eximia Nexstim. De studie van de prikkelbaarheid van de motorische cortex door gepaarde TMS tot de studie van fenomenen en SISI ICF zou interessant kunnen zijn om de pathogenese van spasticiteit te bestuderen, zoals bij hersenbeschadiging en bij de nederlaag van het ruggenmerg. De bestudeerde fenomenen gepaarde TMS-stimulatie zullen de studie van mechanismen van differentiële remming en excitatie in het centrale zenuwstelsel op verschillende niveaus benaderen.
In de literatuur zijn er geen sluitende gegevens over het effect van verschillende parameters op RTMS vnutrikorkogo fenomenen van remming en facilitering in verschillende modellen van spasticiteit.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Alexander V Chervyakov, PhD
- Telefoonnummer: +79161831088
- E-mail: tchervyakovav@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Russische Federatie, 125367
- Werving
- Research center of neurology RAMS
-
Contact:
- Michael A Piradov, professor
-
Contact:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Hoofdonderzoeker:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
De leeftijd van de patiënten en gezonde vrijwilligers van 18 tot 70 jaar
- personen met bevestigde en geverifieerde laesie van het centrale zenuwstelsel (de effecten van HVZ, multiple sclerose, traumatisch hersenletsel, SMC) met symptomen van spasticiteit elke vyrazhenngosti;
- geïnformeerde toestemming;
- gezonde vrijwilligers die geïnformeerde toestemming hebben gegeven voor deelname aan het onderzoek.
De criteria omvatten:
- De aanwezigheid van een geïmplanteerde pacemaker, intracardiale katheters, elektronische pompen;
- De moeilijke patiënt, die de instandhouding van vitale functies door hardware vereist (mechanische ventilatie, continue toediening van infusomaten), waaronder een toename van neurologische symptomen na 8 dagen vanaf het begin van CVD, acuut myocardinfarct, veneuze trombose van de onderste ledematen, episodes van pulmonale embolie;
- De ernst van het neurologische tekort, waardoor de patiënt geen 10 meter kan doorlopen (u kunt een extra ondersteuning gebruiken);
- Zwangerschap of mogelijkheid van zwangerschap bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (vóór de menopauze), volgens een zwangerschapstest;
- De aanwezigheid van metalen implantaten of in het hoofdgebied, dichter dan 20 cm van de rand van de oppervlaktespoel magnetische stimulator, met uitzondering van de mond (metalen beugels, vasculaire hechtingen, metalen plaat die defecten in de schedel bedekt, metalen vreemd lichaam in de holte van de schedel);
- Identificatie van epileptiforme activiteit tijdens de screening EEG voorafgaand aan het onderzoek;
- Epilepsie of toevallen in de geschiedenis;
- Falen van een patiënt om deel te nemen aan het onderzoek;
Uitsluitingscriteria:
Identificatie van de studie een totale intolerantie voor een gepulseerd magnetisch veld;
- Ontwikkeling na opname van acuut myocardinfarct en acute ischemische;
- Installatie van de pacemaker, intracardiale katheters of operaties aan de hersenen, waarbij metalen voorwerpen in de schedelholte moeten worden achtergelaten;
- Zwangerschap;
- Verbetering van de patiënt, die het onderhoud van vitale functies door hardware vereist (mechanische ventilatie, continue toepassing van infusomaten);
- Het ontstaan van een epileptische aanval als reactie op ritmische TMS;
- Falen van de patiënt om deelname aan het onderzoek voort te zetten;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Sham-vergelijker: Schijnvertoning
Imitatie van stimulatie.
|
|
Experimenteel: Hoogfrequente stimulatie
|
|
Experimenteel: TBS Theta burst-stimulatie
|
|
Experimenteel: Laagfrequente stimulatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Hartinfarct
Tijdsspanne: 20 dagen
|
20 dagen
|
Epileptische aanval
Tijdsspanne: 20 dagen
|
20 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
De patiënt wordt ontslagen uit de kliniek
Tijdsspanne: 20 dagen
|
20 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
---|---|
Zwangerschap
Tijdsspanne: 20 dagen
|
20 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van het immuunsysteem
- Demyeliniserende auto-immuunziekten, CZS
- Auto-immuunziekten van het zenuwstelsel
- Demyeliniserende ziekten
- Auto-immuunziekten
- Neurologische manifestaties
- Musculoskeletale aandoeningen
- Spierziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Spier hypertonie
- Multiple sclerose
- Spier spasticiteit
Andere studie-ID-nummers
- TMS-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Transcraniële magnetische stimulatie
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingDementie met Lewy Bodies-diagnose | Aanzienlijke cognitieve fluctuaties in DLBFrankrijk
-
King's College LondonActief, niet wervendVreetbui syndroomVerenigd Koninkrijk
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationVoltooidObesitas | Impulsiviteit | Dwangmatig te veel etenVerenigde Staten
-
Maastricht University Medical CenterVoltooid
-
University of RochesterBrain & Behavior Research FoundationWerving
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalVoltooid
-
The Mind Research NetworkUniversity of New MexicoWervingTranscraniële magnetische stimulatie | Traumatische hersenschade | Magnetische resonantie beeldvorming | Post-hersenschudding syndroom | Neuropsychologische testsVerenigde Staten
-
Epitech Mag Ltd.VoltooidDroge ogen | Droge-ogen-syndroom | Syndroom van Sjogren | Meibomse klierdisfunctie | Waterige Traan DeficiëntieIsraël
-
Onze Lieve Vrouw HospitalOnbekendAandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) | Aandachtstekortstoornis (ADD)België
-
Yonsei UniversityVoltooid