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Efeito Antiespástico da Estimulação Magnética Transcraniana em Pacientes com Espasticidade Cerebral e Espinhal (ANTMS)

5 de novembro de 2014 atualizado por: Chervyakov Alexander, Russian Academy of Medical Sciences
Espasticidade - distúrbio do movimento, que faz parte da síndrome de derrota do neurônio motor superior, caracterizado pelo aumento dependente da taxa no tônus ​​muscular e aumento dos reflexos do núcleo seco da hiperexcitabilidade dos receptores de estiramento (Lance, 1980). Espasticidade - um sintoma frequente de doenças neurológicas (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005) e pode ser acompanhada por tais distúrbios consequências de acidente vascular cerebral, esclerose múltipla, traumatismo craniano e medula espinhal, paralisia cerebral, etc. A magnitude e a gravidade da espasticidade dependem do nível da lesão, da duração de sua existência antes da doença e de possíveis alterações plásticas nos axônios e sinapses no nível afetado. Existem dois modelos básicos de espasticidade: cerebral (hemiplégica) e espinhal (paraplégica) (Nikitin, 2005). O modelo cerebral aparece com a lesão direta do cérebro e é caracterizado pelo aumento da excitabilidade dos reflexos monossinápticos com o rápido desenvolvimento de reflexos patológicos e postura hemiplégica característica. O modelo é caracterizado por espasticidade espinhal oposta aos reflexos polissinápticos de inibição segmentar inferior, aumento lento da excitabilidade nervosa devido ao mecanismo de excitação cumulativa perevozbuzhdeniem flexor e razgibate-ing, bem como expansão da área de respostas segmentares (Nikitin, 2005). Como a espasticidade espinhal e cerebral é extremamente difícil de ser corrigida por métodos convencionais de clínica médica e fisioterapia. A este respeito, na literatura mundial procurou ativamente para busca adicional corrigir este sintoma. Um novo método moderno que pode afetar a síndrome da espasticidade é a estimulação magnética transcraniana rítmica (Mori et al., 2009).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A espasticidade associada à ativação excessiva do reflexo de estiramento, o segundo ocorre quando ocorre lesão do neurônio motor superior (Young, 1994), que leva a uma redução da inibição espinhal, manifestada na redução da inibição pré-sináptica dos aferentes Ia provenientes dos fusos musculares flexores ( Nielsen et al., 1995) e inibição recíproca Ia disinapticheskogo de aferentes musculares antagonistas (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), atividade anormal de aferentes Ib do complexo de Golgi do tendão (inibição autógena de Ib), resultando em alívio em vez de inibir alfa-motoneurônios (Delwaide e Olivier, 1988), a deterioração dos neurônios motores inibe células rekkurentnogo Renshaw (Katz e Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).

Existem dois modelos básicos de espasticidade: cerebral (hemiplégica) e espinhal (paraplégica) (Nikitin, 2005). O modelo cerebral brilha através da lesão direta do cérebro e é caracterizado pelo aumento da excitabilidade dos reflexos monossinápticos com reflexos rápidos e pelo desenvolvimento da postura hemiplégica característica patológica. O modelo é caracterizado por espasticidade espinhal oposta aos reflexos polissinápticos de inibição segmentar inferior, aumento lento da excitabilidade nervosa devido ao mecanismo de superexcitação de excitação cumulativa dos músculos flexores e extensores, bem como expansão da área de respostas segmentares (Nikitin, 2005). De acordo com estudos recentes, os mecanismos da espasticidade cerebral e espinal são diferentes.

De acordo com a maioria dos pesquisadores, o aumento da atividade (excitabilidade) do córtex motor pode aumentar o efeito inibitório do trato corticospinal e reduzir a hiperatividade dos neurônios motores gama e alfa (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle e outros, 2007). De acordo com esta afirmação é um lugar especial nos métodos de correção da espasticidade pode levar técnicas de neuromodulação, uma das quais é uma estimulação magnética transcraniana rítmica (RTMS). Nos mecanismos de ação amplamente discutidos, o RTMS para reduzir a espasticidade, explicando sua eficácia na EM, lesão da medula espinhal, acidente vascular cerebral e paralisia cerebral (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). No entanto, até o momento, evidências conclusivas que explicam os mecanismos reduzem a espasticidade espinhal e cerebral sob o RTMS não.

Deste ponto de vista, é particularmente interessante estudar a excitabilidade do córtex motor por TMS pareado para o estudo dos fenômenos vnutrikorkovogo inibição da resposta motora (SISI na literatura inglesa) e vnutrikorkovogo facilitam a resposta motora induzida (ICF na língua inglesa) , que permitem estudar os mecanismos de inibição diferenciada e excitação no sistema nervoso central em diferentes níveis (Chen et al., 1998).

A estimulação magnética transcraniana (TMS) é uma técnica que, por um lado, pode ser considerada como uma forma de avaliar os processos neyroplasticheskih e, por outro, os modos especiais, como o impacto neyromoduliruyuschego.

Na avaliação de processos neyroplasticheskih usando o TMS desempenha um papel importante mapeamento TMS. Uma vez que pacientes submetidos a AVC, apresentaram uma diminuição significativa da projeção cortical (mapa) dos músculos da mão no lado do hemisfério afetado (Nikitin, Kurenkov, 2003), também aponta para uma alteração da excitabilidade cortical. Um papel especial na avaliação da excitabilidade da representação cortical dos músculos desempenham duplas TMS em diferentes intervalos entre os estímulos. Esta técnica permite avaliar os processos de relações intracrustais: inibição e facilitação.

O RTMS, como método de neuromodulação, é utilizado em um grande número de doenças neurológicas: consequências de acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, epilepsia, dor, etc. Com o sucesso esta técnica é aplicada na espasticidade (por exemplo, Mori et al., 2009).

O mecanismo de influência moduladora do TMS é considerado sob duas perspectivas: o impacto na excitabilidade dos centros corticais e espinhais.

O RTMS de baixa frequência (1 Hz) é usado para diminuir a excitabilidade do córtex motor, conforme demonstrado pela amplitude reduzida das respostas motoras (WMO) (Chen et al., 1997). A estimulação de alta frequência (5 Hz) é usada para aumentar a excitabilidade cortical - aumentando a amplitude do WMO (Berardelli et al., 1998). A estimulação contínua a 5 Hz leva ao prolongamento do efeito.

Acredita-se que a aplicação de TMS ao córtex motor excita os neurônios corticospinais. Esses neurônios, os fundadores do trato corticospinal, afetam os neurônios motores alfa e gama da medula espinhal, aferentes Ia, interneurônios. Assim, o uso de TMS e deve levar a alterações na excitabilidade dos neurônios no nível espinhal. O principal parâmetro do estudo eletrofisiológico da excitabilidade espinhal é um H-reflex (reflexo de estiramento semelhante) (Mori et al., 2009). É mostrado que o TMS pode alterar os parâmetros do reflexo H induzido pelo músculo sóleo. Estímulos únicos TMS levam a mudanças nos músculos das extremidades inferiores, uma diminuição na frequência de inibição pré-sináptica de aferentes Ia (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998). Além disso, a estimulação magnética acima do limiar do córtex motor com uma frequência de 5 Hz resulta na redução do reflexo H por 900 ms nos músculos do antebraço (Berardelli et al., 1998). Em contraste, o TMS do córtex motor a 1 Hz diminuiu a amplitude do WMO (Touge et al., 2001) ou aumentou o efeito no reflexo H (Valero-Cabre et al., 2001). Também mostra que a estimulação não alterou o M & A na estimulação dos nervos periféricos, de modo que a relação de amplitude H / M foi aumentada (Valero-Cabre et al., 2001). Esse fato indica que a estimulação de baixa frequência pode facilitar os reflexos espinhais monossinápticos por inibir os efeitos sobre a excitabilidade corticoespinal da medula espinhal.

Estudos mais recentes examinaram o efeito de sessões curtas de estimulação de 20 pulsos da representação cortical dos pés a 5 Hz no nível da coluna vertebral. Descobriu que os músculos WMO sóleo e tibial anterior subiram sozinhos, enquanto o reflexo H foi reduzido em 1 segundo. RTMS 5 Hz também causou um aumento na depressão de longo prazo do reflexo H do músculo sóleo causada pela estimulação do nervo fibular comum e reduziu a facilitação do reflexo H durante a estimulação do nervo femoral. A redução do reflexo H em TMS de alta frequência pode ser parcialmente explicada pelo aumento da inibição pré-sináptica de aferentes Ia (Perez et al., 2005). Esse mecanismo pode ser considerado como um dos possíveis efeitos da EMT antiespástica. No entanto, até o momento, a questão dos mecanismos subjacentes aos efeitos do TMS neyromodulyatsionnyh com espasticidade permanece em aberto.

Além disso, atualmente para o estudo de áreas motoras do cérebro pelo método de estimulação magnética transcraniana (EMT), além da estimulação de incentivos pontuais, também se aplica a técnica de estimulação pareada que permite estudar as alterações locais na excitabilidade cortical . A essência da estimulação emparelhada é que consistentemente serviu dois estímulos magnéticos, primeiro em qualquer área do cérebro é fornecido condicionamento e, em seguida, no córtex motor - estímulo de teste. Mudanças na excitabilidade cortical medidas pela mudança na amplitude da resposta motora (WMO) para estimulação de vapor em comparação com a amplitude do WMO em resposta ao estímulo de teste isolado.

O tipo mais amplamente utilizado de estimulação pareada é a estimulação com estímulo de teste de condicionamento sublimiar e acima do limiar, consistentemente aplicado à mesma área do córtex motor. Neste caso, usando intervalos de interpulso de 1 a 5 ms observado fenômeno da chamada frenagem vnutrikorkovogo WMO, com intervalos de interpulso de 7 a 20 milissegundos - um fenômeno vnutrikorkovogo facilitar WMO (respectivamente, SICI e ICF no idioma Inglês) (Conte A. et al., 2008). Muitos estudos mostram a natureza diferente dos fenômenos SICI e ICF e a ausência de comunicação direta entre eles (V. Di Lazzaro e outros, 2006). Os fenômenos de alta localização SICI e ICF, sua dependência da posição da bobina magnética (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Isso sugere que mudanças sutis no estudo da excitabilidade cortical local usando a estimulação pareada é preferível usar TMS com a possibilidade de navegação precisa, por exemplo, sistemas para nTMS - NBS Eximia Nexstim. O estudo da excitabilidade do córtex motor por TMS pareado para o estudo de fenômenos e SISI ICF pode ser interessante para estudar a patogênese da espasticidade como no dano cerebral e com a lesão da medula espinhal. Os fenômenos estudados da estimulação TMS pareada, abordarão o estudo dos mecanismos de inibição e excitação diferencial no sistema nervoso central em diferentes níveis.

Na literatura, não há dados conclusivos sobre o efeito de vários parâmetros em RTMS vnutrikorkogo fenômenos de inibição e facilitação em diferentes modelos de espasticidade.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

      • Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Federação Russa, 125367
        • Recrutamento
        • Research center of neurology RAMS
        • Contato:
          • Michael A Piradov, professor
        • Contato:
          • Ludmila A Chernikova, professor
        • Investigador principal:
          • Alexander V Chervyakov, PhD
        • Investigador principal:
          • Anastasia V Perresedova, PdD, MD
        • Investigador principal:
          • Savitskaya G Natalia, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

A idade dos pacientes e voluntários saudáveis ​​de 18 a 70 anos

  • pessoas com lesão confirmada e verificada do sistema nervoso central (os efeitos de DCV, esclerose múltipla, lesão cerebral traumática, SMC) com sintomas de espasticidade qualquer vyrazhenngosti;
  • consentimento informado;
  • voluntários saudáveis ​​que deram consentimento informado para participar do estudo.

Os critérios incluíram:

  • A presença de marca-passo implantado, cateteres intracardíacos, bombas eletrônicas;
  • O paciente difícil, exigindo a manutenção de funções vitais por hardware (ventilação mecânica, aplicação contínua de infusomats), incluindo aumento de sintomas neurológicos após 8 dias do início da DCV, infarto agudo do miocárdio, trombose venosa das extremidades inferiores, episódios de embolia;
  • A gravidade do déficit neurológico, que não permite que o paciente percorra 10 metros (você pode usar um suporte adicional);
  • Gravidez ou possibilidade de gravidez em mulheres em idade fértil (antes da menopausa), segundo teste de gravidez;
  • A presença de implantes metálicos ou na região da cabeça, localizados a menos de 20 cm da borda da bobina de superfície do estimulador magnético, com exceção da boca (braquetes metálicos, suturas vasculares, placa metálica recobrindo defeitos no crânio, corpo estranho metálico na cavidade do crânio);
  • Identificação de atividade epileptiforme durante o rastreio EEG antes do estudo;
  • Epilepsia ou convulsões na história;
  • Falha do paciente em participar do estudo;

Critério de exclusão:

  • Identificação do estudo de intolerância total a um campo magnético pulsado;

    • Desenvolvimento após inclusão de infarto agudo do miocárdio e isquemia aguda;
    • Instalação de marca-passo, cateteres intracardíacos ou operações no cérebro, exigindo o abandono de objetos metálicos na cavidade craniana;
    • Gravidez;
    • Aprimoramento do paciente, que exige a manutenção das funções vitais por hardware (ventilação mecânica, infusomats de aplicação contínua);
    • O surgimento de uma crise epiléptica em resposta ao TMS rítmico;
    • Falha do paciente em continuar a participação no estudo;

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Falso: Farsa, falso
Imitação de estimulação.
Experimental: Estimulação de alta frequência
Experimental: Estimulação TBS Theta burst
Experimental: Estimulação de baixa frequência

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
AVC
Prazo: 20 dias
20 dias
Crise epiléptica
Prazo: 20 dias
20 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
O paciente recebe alta da clínica
Prazo: 20 dias
20 dias

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Gravidez
Prazo: 20 dias
20 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2013

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

7 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

7 de novembro de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de novembro de 2014

Última verificação

1 de novembro de 2014

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Estimulação magnética transcraniana

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