- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01786005
Efeito Antiespástico da Estimulação Magnética Transcraniana em Pacientes com Espasticidade Cerebral e Espinhal (ANTMS)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A espasticidade associada à ativação excessiva do reflexo de estiramento, o segundo ocorre quando ocorre lesão do neurônio motor superior (Young, 1994), que leva a uma redução da inibição espinhal, manifestada na redução da inibição pré-sináptica dos aferentes Ia provenientes dos fusos musculares flexores ( Nielsen et al., 1995) e inibição recíproca Ia disinapticheskogo de aferentes musculares antagonistas (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998; Nielsen et al., 2007), atividade anormal de aferentes Ib do complexo de Golgi do tendão (inibição autógena de Ib), resultando em alívio em vez de inibir alfa-motoneurônios (Delwaide e Olivier, 1988), a deterioração dos neurônios motores inibe células rekkurentnogo Renshaw (Katz e Pier-rot-Deseilligny, 1982, 1999).
Existem dois modelos básicos de espasticidade: cerebral (hemiplégica) e espinhal (paraplégica) (Nikitin, 2005). O modelo cerebral brilha através da lesão direta do cérebro e é caracterizado pelo aumento da excitabilidade dos reflexos monossinápticos com reflexos rápidos e pelo desenvolvimento da postura hemiplégica característica patológica. O modelo é caracterizado por espasticidade espinhal oposta aos reflexos polissinápticos de inibição segmentar inferior, aumento lento da excitabilidade nervosa devido ao mecanismo de superexcitação de excitação cumulativa dos músculos flexores e extensores, bem como expansão da área de respostas segmentares (Nikitin, 2005). De acordo com estudos recentes, os mecanismos da espasticidade cerebral e espinal são diferentes.
De acordo com a maioria dos pesquisadores, o aumento da atividade (excitabilidade) do córtex motor pode aumentar o efeito inibitório do trato corticospinal e reduzir a hiperatividade dos neurônios motores gama e alfa (Valero-Cabre, Pascual-Leone, 2005; Valero-Cabre et al., 2001; Valle e outros, 2007). De acordo com esta afirmação é um lugar especial nos métodos de correção da espasticidade pode levar técnicas de neuromodulação, uma das quais é uma estimulação magnética transcraniana rítmica (RTMS). Nos mecanismos de ação amplamente discutidos, o RTMS para reduzir a espasticidade, explicando sua eficácia na EM, lesão da medula espinhal, acidente vascular cerebral e paralisia cerebral (Nielsen et al., 1996; Kumru et al., 2010; Mori et al., 2011). No entanto, até o momento, evidências conclusivas que explicam os mecanismos reduzem a espasticidade espinhal e cerebral sob o RTMS não.
Deste ponto de vista, é particularmente interessante estudar a excitabilidade do córtex motor por TMS pareado para o estudo dos fenômenos vnutrikorkovogo inibição da resposta motora (SISI na literatura inglesa) e vnutrikorkovogo facilitam a resposta motora induzida (ICF na língua inglesa) , que permitem estudar os mecanismos de inibição diferenciada e excitação no sistema nervoso central em diferentes níveis (Chen et al., 1998).
A estimulação magnética transcraniana (TMS) é uma técnica que, por um lado, pode ser considerada como uma forma de avaliar os processos neyroplasticheskih e, por outro, os modos especiais, como o impacto neyromoduliruyuschego.
Na avaliação de processos neyroplasticheskih usando o TMS desempenha um papel importante mapeamento TMS. Uma vez que pacientes submetidos a AVC, apresentaram uma diminuição significativa da projeção cortical (mapa) dos músculos da mão no lado do hemisfério afetado (Nikitin, Kurenkov, 2003), também aponta para uma alteração da excitabilidade cortical. Um papel especial na avaliação da excitabilidade da representação cortical dos músculos desempenham duplas TMS em diferentes intervalos entre os estímulos. Esta técnica permite avaliar os processos de relações intracrustais: inibição e facilitação.
O RTMS, como método de neuromodulação, é utilizado em um grande número de doenças neurológicas: consequências de acidente vascular cerebral, doença de Parkinson, epilepsia, dor, etc. Com o sucesso esta técnica é aplicada na espasticidade (por exemplo, Mori et al., 2009).
O mecanismo de influência moduladora do TMS é considerado sob duas perspectivas: o impacto na excitabilidade dos centros corticais e espinhais.
O RTMS de baixa frequência (1 Hz) é usado para diminuir a excitabilidade do córtex motor, conforme demonstrado pela amplitude reduzida das respostas motoras (WMO) (Chen et al., 1997). A estimulação de alta frequência (5 Hz) é usada para aumentar a excitabilidade cortical - aumentando a amplitude do WMO (Berardelli et al., 1998). A estimulação contínua a 5 Hz leva ao prolongamento do efeito.
Acredita-se que a aplicação de TMS ao córtex motor excita os neurônios corticospinais. Esses neurônios, os fundadores do trato corticospinal, afetam os neurônios motores alfa e gama da medula espinhal, aferentes Ia, interneurônios. Assim, o uso de TMS e deve levar a alterações na excitabilidade dos neurônios no nível espinhal. O principal parâmetro do estudo eletrofisiológico da excitabilidade espinhal é um H-reflex (reflexo de estiramento semelhante) (Mori et al., 2009). É mostrado que o TMS pode alterar os parâmetros do reflexo H induzido pelo músculo sóleo. Estímulos únicos TMS levam a mudanças nos músculos das extremidades inferiores, uma diminuição na frequência de inibição pré-sináptica de aferentes Ia (Meunier e Pierrot-Deseilligny, 1998). Além disso, a estimulação magnética acima do limiar do córtex motor com uma frequência de 5 Hz resulta na redução do reflexo H por 900 ms nos músculos do antebraço (Berardelli et al., 1998). Em contraste, o TMS do córtex motor a 1 Hz diminuiu a amplitude do WMO (Touge et al., 2001) ou aumentou o efeito no reflexo H (Valero-Cabre et al., 2001). Também mostra que a estimulação não alterou o M & A na estimulação dos nervos periféricos, de modo que a relação de amplitude H / M foi aumentada (Valero-Cabre et al., 2001). Esse fato indica que a estimulação de baixa frequência pode facilitar os reflexos espinhais monossinápticos por inibir os efeitos sobre a excitabilidade corticoespinal da medula espinhal.
Estudos mais recentes examinaram o efeito de sessões curtas de estimulação de 20 pulsos da representação cortical dos pés a 5 Hz no nível da coluna vertebral. Descobriu que os músculos WMO sóleo e tibial anterior subiram sozinhos, enquanto o reflexo H foi reduzido em 1 segundo. RTMS 5 Hz também causou um aumento na depressão de longo prazo do reflexo H do músculo sóleo causada pela estimulação do nervo fibular comum e reduziu a facilitação do reflexo H durante a estimulação do nervo femoral. A redução do reflexo H em TMS de alta frequência pode ser parcialmente explicada pelo aumento da inibição pré-sináptica de aferentes Ia (Perez et al., 2005). Esse mecanismo pode ser considerado como um dos possíveis efeitos da EMT antiespástica. No entanto, até o momento, a questão dos mecanismos subjacentes aos efeitos do TMS neyromodulyatsionnyh com espasticidade permanece em aberto.
Além disso, atualmente para o estudo de áreas motoras do cérebro pelo método de estimulação magnética transcraniana (EMT), além da estimulação de incentivos pontuais, também se aplica a técnica de estimulação pareada que permite estudar as alterações locais na excitabilidade cortical . A essência da estimulação emparelhada é que consistentemente serviu dois estímulos magnéticos, primeiro em qualquer área do cérebro é fornecido condicionamento e, em seguida, no córtex motor - estímulo de teste. Mudanças na excitabilidade cortical medidas pela mudança na amplitude da resposta motora (WMO) para estimulação de vapor em comparação com a amplitude do WMO em resposta ao estímulo de teste isolado.
O tipo mais amplamente utilizado de estimulação pareada é a estimulação com estímulo de teste de condicionamento sublimiar e acima do limiar, consistentemente aplicado à mesma área do córtex motor. Neste caso, usando intervalos de interpulso de 1 a 5 ms observado fenômeno da chamada frenagem vnutrikorkovogo WMO, com intervalos de interpulso de 7 a 20 milissegundos - um fenômeno vnutrikorkovogo facilitar WMO (respectivamente, SICI e ICF no idioma Inglês) (Conte A. et al., 2008). Muitos estudos mostram a natureza diferente dos fenômenos SICI e ICF e a ausência de comunicação direta entre eles (V. Di Lazzaro e outros, 2006). Os fenômenos de alta localização SICI e ICF, sua dependência da posição da bobina magnética (Cathrin M. Butefisch et al., 2005, Liepert J. et al., 1998). Isso sugere que mudanças sutis no estudo da excitabilidade cortical local usando a estimulação pareada é preferível usar TMS com a possibilidade de navegação precisa, por exemplo, sistemas para nTMS - NBS Eximia Nexstim. O estudo da excitabilidade do córtex motor por TMS pareado para o estudo de fenômenos e SISI ICF pode ser interessante para estudar a patogênese da espasticidade como no dano cerebral e com a lesão da medula espinhal. Os fenômenos estudados da estimulação TMS pareada, abordarão o estudo dos mecanismos de inibição e excitação diferencial no sistema nervoso central em diferentes níveis.
Na literatura, não há dados conclusivos sobre o efeito de vários parâmetros em RTMS vnutrikorkogo fenômenos de inibição e facilitação em diferentes modelos de espasticidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alexander V Chervyakov, PhD
- Número de telefone: +79161831088
- E-mail: tchervyakovav@gmail.com
Locais de estudo
-
-
-
Moscow, Volokolamskoe shosse, 80, Federação Russa, 125367
- Recrutamento
- Research center of neurology RAMS
-
Contato:
- Michael A Piradov, professor
-
Contato:
- Ludmila A Chernikova, professor
-
Investigador principal:
- Alexander V Chervyakov, PhD
-
Investigador principal:
- Anastasia V Perresedova, PdD, MD
-
Investigador principal:
- Savitskaya G Natalia, PhD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
A idade dos pacientes e voluntários saudáveis de 18 a 70 anos
- pessoas com lesão confirmada e verificada do sistema nervoso central (os efeitos de DCV, esclerose múltipla, lesão cerebral traumática, SMC) com sintomas de espasticidade qualquer vyrazhenngosti;
- consentimento informado;
- voluntários saudáveis que deram consentimento informado para participar do estudo.
Os critérios incluíram:
- A presença de marca-passo implantado, cateteres intracardíacos, bombas eletrônicas;
- O paciente difícil, exigindo a manutenção de funções vitais por hardware (ventilação mecânica, aplicação contínua de infusomats), incluindo aumento de sintomas neurológicos após 8 dias do início da DCV, infarto agudo do miocárdio, trombose venosa das extremidades inferiores, episódios de embolia;
- A gravidade do déficit neurológico, que não permite que o paciente percorra 10 metros (você pode usar um suporte adicional);
- Gravidez ou possibilidade de gravidez em mulheres em idade fértil (antes da menopausa), segundo teste de gravidez;
- A presença de implantes metálicos ou na região da cabeça, localizados a menos de 20 cm da borda da bobina de superfície do estimulador magnético, com exceção da boca (braquetes metálicos, suturas vasculares, placa metálica recobrindo defeitos no crânio, corpo estranho metálico na cavidade do crânio);
- Identificação de atividade epileptiforme durante o rastreio EEG antes do estudo;
- Epilepsia ou convulsões na história;
- Falha do paciente em participar do estudo;
Critério de exclusão:
Identificação do estudo de intolerância total a um campo magnético pulsado;
- Desenvolvimento após inclusão de infarto agudo do miocárdio e isquemia aguda;
- Instalação de marca-passo, cateteres intracardíacos ou operações no cérebro, exigindo o abandono de objetos metálicos na cavidade craniana;
- Gravidez;
- Aprimoramento do paciente, que exige a manutenção das funções vitais por hardware (ventilação mecânica, infusomats de aplicação contínua);
- O surgimento de uma crise epiléptica em resposta ao TMS rítmico;
- Falha do paciente em continuar a participação no estudo;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Falso: Farsa, falso
Imitação de estimulação.
|
|
Experimental: Estimulação de alta frequência
|
|
Experimental: Estimulação TBS Theta burst
|
|
Experimental: Estimulação de baixa frequência
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
AVC
Prazo: 20 dias
|
20 dias
|
Crise epiléptica
Prazo: 20 dias
|
20 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
O paciente recebe alta da clínica
Prazo: 20 dias
|
20 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
---|---|
Gravidez
Prazo: 20 dias
|
20 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chen R, Classen J, Gerloff C, Celnik P, Wassermann EM, Hallett M, Cohen LG. Depression of motor cortex excitability by low-frequency transcranial magnetic stimulation. Neurology. 1997 May;48(5):1398-403. doi: 10.1212/wnl.48.5.1398.
- Korniukhina EIu, Chrnikova LA, Ivanova-Smolenskaia IA, Karabanov AV. [Application of transcranial pulsed electrostimulation and an alternating electrostatic field to the treatment of "restless legs" syndrome in patients with Parkinson disease]. Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2010 Mar-Apr;(2):38-41. Russian.
- Kremneva EI, Chernikova LA, Konovalov RN, Krotenkova MV, Saenko IV, Kozlovskaia IB. [Activation of the sensorimotor cortex with the use of a device for the mechanical stimulation of the plantar support zones]. Fiziol Cheloveka. 2012 Jan-Feb;38(1):61-8. Russian.
- Valero-Cabre A, Pascual-Leone A. Impact of TMS on the primary motor cortex and associated spinal systems. IEEE Eng Med Biol Mag. 2005 Jan-Feb;24(1):29-35. doi: 10.1109/memb.2005.1384097. No abstract available.
- Mori F, Koch G, Foti C, Bernardi G, Centonze D. The use of repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for the treatment of spasticity. Prog Brain Res. 2009;175:429-39. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17528-3.
- Young RR. Spasticity: a review. Neurology. 1994 Nov;44(11 Suppl 9):S12-20.
- Nielsen JF, Sinkjaer T, Jakobsen J. Treatment of spasticity with repetitive magnetic stimulation; a double-blind placebo-controlled study. Mult Scler. 1996 Dec;2(5):227-32. doi: 10.1177/135245859600200503.
- Meunier S, Pierrot-Deseilligny E. Cortical control of presynaptic inhibition of Ia afferents in humans. Exp Brain Res. 1998 Apr;119(4):415-26. doi: 10.1007/s002210050357.
- Delwaide PJ, Oliver E. Short-latency autogenic inhibition (IB inhibition) in human spasticity. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 Dec;51(12):1546-50. doi: 10.1136/jnnp.51.12.1546.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E, Hultborn H. Recurrent inhibition of motoneurones prior to and during ramp and ballistic movements. Neurosci Lett. 1982 Aug 16;31(2):141-5. doi: 10.1016/0304-3940(82)90106-9. No abstract available.
- Katz R, Pierrot-Deseilligny E. Recurrent inhibition in humans. Prog Neurobiol. 1999 Feb;57(3):325-55. doi: 10.1016/s0301-0082(98)00056-2.
- Valle AC, Dionisio K, Pitskel NB, Pascual-Leone A, Orsati F, Ferreira MJ, Boggio PS, Lima MC, Rigonatti SP, Fregni F. Low and high frequency repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of spasticity. Dev Med Child Neurol. 2007 Jul;49(7):534-8. doi: 10.1111/j.1469-8749.2007.00534.x.
- Valero-Cabre A, Oliveri M, Gangitano M, Pascual-Leone A. Modulation of spinal cord excitability by subthreshold repetitive transcranial magnetic stimulation of the primary motor cortex in humans. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3845-8. doi: 10.1097/00001756-200112040-00048.
- Kumru H, Murillo N, Samso JV, Valls-Sole J, Edwards D, Pelayo R, Valero-Cabre A, Tormos JM, Pascual-Leone A. Reduction of spasticity with repetitive transcranial magnetic stimulation in patients with spinal cord injury. Neurorehabil Neural Repair. 2010 Jun;24(5):435-41. doi: 10.1177/1545968309356095. Epub 2010 Jan 6.
- Mori F, Ljoka C, Magni E, Codeca C, Kusayanagi H, Monteleone F, Sancesario A, Bernardi G, Koch G, Foti C, Centonze D. Transcranial magnetic stimulation primes the effects of exercise therapy in multiple sclerosis. J Neurol. 2011 Jul;258(7):1281-7. doi: 10.1007/s00415-011-5924-1. Epub 2011 Feb 1.
- Chen JT, Chen CC, Kao KP, Wu ZA, Liao KK. Conditioning effect on the long latency potentials in the lower limb to transcranial magnetic stimulation. Acta Neurol Scand. 1998 Dec;98(6):412-21. doi: 10.1111/j.1600-0404.1998.tb07323.x.
- Berardelli A, Inghilleri M, Rothwell JC, Romeo S, Curra A, Gilio F, Modugno N, Manfredi M. Facilitation of muscle evoked responses after repetitive cortical stimulation in man. Exp Brain Res. 1998 Sep;122(1):79-84. doi: 10.1007/s002210050493.
- Touge T, Gerschlager W, Brown P, Rothwell JC. Are the after-effects of low-frequency rTMS on motor cortex excitability due to changes in the efficacy of cortical synapses? Clin Neurophysiol. 2001 Nov;112(11):2138-45. doi: 10.1016/s1388-2457(01)00651-4.
- Perez MA, Lungholt BK, Nielsen JB. Short-term adaptations in spinal cord circuits evoked by repetitive transcranial magnetic stimulation: possible underlying mechanisms. Exp Brain Res. 2005 Apr;162(2):202-12. doi: 10.1007/s00221-004-2144-2. Epub 2004 Dec 7.
- Conte A, Belvisi D, Iezzi E, Mari F, Inghilleri M, Berardelli A. Effects of attention on inhibitory and facilitatory phenomena elicited by paired-pulse transcranial magnetic stimulation in healthy subjects. Exp Brain Res. 2008 Apr;186(3):393-9. doi: 10.1007/s00221-007-1244-1. Epub 2008 Jan 23.
- Di Lazzaro V, Pilato F, Oliviero A, Dileone M, Saturno E, Mazzone P, Insola A, Profice P, Ranieri F, Capone F, Tonali PA, Rothwell JC. Origin of facilitation of motor-evoked potentials after paired magnetic stimulation: direct recording of epidural activity in conscious humans. J Neurophysiol. 2006 Oct;96(4):1765-71. doi: 10.1152/jn.00360.2006. Epub 2006 Jun 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Manifestações Neurológicas
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Manifestações Neuromusculares
- Hipertonia muscular
- Esclerose múltipla
- Espasticidade muscular
Outros números de identificação do estudo
- TMS-002
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Estimulação magnética transcraniana
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalConcluído
-
Yonsei UniversityDesconhecidoEstado da doença do trato pancreatobiliar, (especialmente quem precisa se submeter a pancreatoduodenectomia)Republica da Coréia
-
Francisco SelvaConcluído
-
Yonsei UniversityConcluído
-
Francisco SelvaRetirado
-
Francisco SelvaRetirado
-
Paolo PesceConcluídoRebordo Alveolar EdêntuloItália
-
Erasmus Medical CenterConcluído
-
University of FloridaRecrutamento
-
US Department of Veterans AffairsConcluídoDoença cardiovascular | Lesão da medula espinalEstados Unidos