GSK239512 DDI 研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书时年龄在 18 至 45 岁之间的男性。
2. 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
3. ALT、碱性磷酸酶和胆红素 < 或 = 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
4. QTcF < 450 毫秒。
5. 具有生育潜力的女性伴侣的男性受试者必须同意使用协议中列出的避孕方法之一。 从第一次服用研究药物到最后一次服用 GSK239512 后 1 个月，必须遵循该标准。
6. 体重 > 50 公斤，体重指数 (BMI) 在 19.0 - 29.9 公斤/平方米之间。
7. 能够给予知情同意并能遵守研究要求和时间表。

排除标准：

1. 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
2. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
3. 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
4. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
5. 在首次服用研究药物后的 6 个月内，男性平均每周饮酒超过 21 次（在澳大利亚，1 次饮酒 = 100 mL 葡萄酒或 240 mL 啤酒或 30 mL 烈性酒）。
6. 筛选后 3 个月内吸烟或使用烟草产品或任何含尼古丁产品（包括尼古丁贴片）的历史。
7. 受试者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究产品。
8. 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
9. 无法在 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以哪个为准）内避免使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）更长）在研究药物的第一次剂量之前，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为药物不会干扰研究程序或损害受试者安全。
10. 对酮康唑或 GSK239512 或 Nizoral 中所含赋形剂的敏感史，或药物史或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监测员认为这些过敏史禁止他们参与。
11. 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升的血液或血液制品。
12. 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
13. 对象在精神上或法律上无行为能力。

14. 在筛选前的最后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过以下药物，并且无法在参与临床试验的整个过程中停止使用：

    • 任何 CNS 兴奋剂（例如，莫达非尼、右苯丙胺、哌醋甲酯）。
    • 已知有效的 P-糖蛋白抑制剂（例如 伊曲康唑、酮康唑、环孢菌素、洛哌丁胺、地尔硫卓、维拉帕米、螺内酯、奎尼丁、苄普地尔、奎宁、卡维地洛）。
    • CYP3A4 酶的已知有效抑制剂或诱导剂（见附录 3）。
    • CNS 渗透性抗组胺药（例如 溴苯那敏、扑尔敏、氯马斯汀、苯海拉明、羟嗪）
    • Nizoral 禁忌症的任何其他药物（见附录 4）。
15. 在研究药物首次给药前 7 天无法避免饮用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁。
16. 受试者有严重精神疾病史。
17. 根据研究者的判断，幻觉的存在或历史可能会增加受试者的安全风险。

18. 有自杀风险，表现为：

    • 在筛选访视前的 6 个月内有自杀未遂或明显自杀意念的书面记录，或者
    • 如果研究者根据屏幕访问评估（包括 C-SSRS）判断受试者有自杀未遂的风险。
19. 任何类型癫痫的诊断
20. 首次给药后 4 周内的夜班工人

21. 存在对生活质量有负面影响的显着和常规睡眠障碍，根据研究者的判断，这可能会增加剂量递增期间出现耐受性问题的风险。

    • 严重睡眠障碍的例子可能是：严重失眠、夜间游荡、意识模糊、迷失方向、激动或做生动的梦。