GSK239512 DDI-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Man tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
3. ALAT, alkalische fosfatase en bilirubine < of = 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
4. QTcF < 450 msec.
5. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de anticonceptiemethoden te gebruiken die in het protocol worden vermeld. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 1 maand na de laatste dosis GSK239512.
6. Lichaamsgewicht > 50 kg en body mass index (BMI) tussen 19,0 - 29,9 kg/m2.
7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven en kan voldoen aan de studievereisten en het tijdschema.

Uitsluitingscriteria:

1. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
2. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
3. Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
4. Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
5. Geschiedenis van alcoholconsumptie van meer dan gemiddeld 21 drankjes per week voor mannen (1 drankje = 100 ml wijn of 240 ml bier of 30 ml sterke drank in Australië) binnen 6 maanden na de eerste dosis studiemedicatie.
6. Geschiedenis van het roken van sigaretten of het gebruik van tabaksproducten of nicotinebevattende producten (inclusief nicotinepleisters) binnen 3 maanden na screening.
7. De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie.
8. Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
9. Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
10. Geschiedenis van gevoeligheid voor ketoconazol, of voor de hulpstoffen in GSK239512 of Nizoral, of een geschiedenis van geneesmiddelen- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
11. Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
12. Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
13. Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.

14. De volgende medicijnen hebben gebruikt in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening en kunnen het gebruik niet stoppen tijdens deelname aan de klinische studie:

    • Alle CZS-stimulerende middelen (bijv. modafinil, dexamfetamine, methylfenidaat).
    • Bekende krachtige P-glycoproteïneremmers (bijv. itraconazol, ketoconazol, ciclosporine, loperamide, diltiazem, verapamil, spironolacton, kinidine, bepridil, kinine, carvedilol).
    • Bekende krachtige remmers of inductoren van het CYP3A4-enzym (zie bijlage 3).
    • CZS-penetrerende antihistaminica (bijv. broomfeniramine, chloorfeniramine, clemastine, difenhydramine, hydroxyzine)
    • Alle andere geneesmiddelen die een contra-indicatie zijn voor Nizoral (zie bijlage 4).
15. Vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap.
16. Het onderwerp heeft een geschiedenis van significante psychiatrische ziekte.
17. Aanwezigheid of geschiedenis van hallucinaties die, naar het oordeel van de onderzoeker, het veiligheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vergroten.

18. Risico op zelfmoord, zoals blijkt uit:

    • Een gedocumenteerde geschiedenis van zelfmoordpogingen of significante zelfmoordgedachten gedurende de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
    • Als de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker het risico loopt op een zelfmoordpoging op basis van de beoordeling van het schermbezoek, inclusief de C-SSRS.
19. Diagnose van elk type epilepsie
20. Nachtwerkers binnen 4 weken na eerste dosering

21. Aanwezigheid van significante en routinematige slaapstoornissen die een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van leven die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico op verdraagbaarheidsproblemen tijdens dosisescalatie kan verhogen.

    • Voorbeelden van significante slaapstoornissen kunnen zijn: ernstige slapeloosheid, nachtelijke dwaaltochten, verwardheid, desoriëntatie, agitatie of levendige dromen.