GSK239512 Studio DDI

Criterio di inclusione:

1. Maschio di età compresa tra i 18 e i 45 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
2. Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
3. ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina < o = 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
4. QTcF < 450 ms.
5. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 1 mese dopo l'ultima dose di GSK239512.
6. Peso corporeo > 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 29,9 kg/m2 inclusi.
7. In grado di fornire il consenso informato e in grado di rispettare i requisiti e il calendario dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
2. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
3. Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
4. Un test positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Storia di consumo di alcol superiore, in media, a 21 drink/settimana per gli uomini (1 drink = 100 ml di vino o 240 ml di birra o 30 ml di superalcolici in Australia) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.
6. Storia di fumo di sigarette o utilizzo di prodotti del tabacco o di qualsiasi prodotto contenente nicotina (compresi i cerotti alla nicotina) entro 3 mesi dallo screening.
7. Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso.
8. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
9. Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
10. Storia di sensibilità al ketoconazolo, o agli eccipienti contenuti in GSK239512 o Nizoral, o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
11. Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
12. Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
13. Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.

14. Hanno utilizzato i seguenti farmaci negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dello screening e non sono in grado di interrompere l'uso durante la partecipazione alla sperimentazione clinica:

    • Qualsiasi stimolante del sistema nervoso centrale (ad es. modafinil, dexanfetamina, metilfenidato).
    • Potenti inibitori noti della glicoproteina P (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, ciclosporina, loperamide, diltiazem, verapamil, spironolattone, chinidina, bepridil, chinino, carvedilolo).
    • Potenti inibitori o induttori noti dell'enzima CYP3A4 (vedere Appendice 3).
    • Antistaminici penetranti nel SNC (ad es. bromofeniramina, clorfeniramina, clemastina, difenidramina, idrossizina)
    • Qualsiasi altro medicinale che rappresenta controindicazioni di Nizoral (vedere Appendice 4).
15. Incapace di astenersi dal consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
16. Il soggetto ha una storia di malattia psichiatrica significativa.
17. Presenza o anamnesi di allucinazioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio per la sicurezza del soggetto.

18. A rischio di suicidio, come indicato da:

    • Una storia documentata di tentato suicidio o ideazione suicidaria significativa durante i 6 mesi precedenti la visita di screening, OPPURE
    • Se a giudizio dell'investigatore il soggetto è a rischio di tentativo di suicidio in base alla valutazione della visita di screening, incluso il C-SSRS.
19. Diagnosi di qualsiasi tipo di epilessia
20. Lavoratori del turno di notte entro 4 settimane dalla prima somministrazione

21. Presenza di disturbi del sonno significativi e di routine che hanno un impatto negativo sulla qualità della vita che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio di problemi di tollerabilità durante l'aumento della dose.

    • Esempi di disturbi del sonno significativi possono essere: grave insonnia, vagabondaggio notturno, confusione, disorientamento, agitazione o sogni vividi.