GSK239512 Étude DDI

Critère d'intégration:

1. Homme entre 18 et 45 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
3. ALT, phosphatase alcaline et bilirubine < ou = 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
4. QTcF < 450 msec.
5. Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière dose de GSK239512.
6. Poids corporel > 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 29,9 kg/m2 inclus.
7. Capable de donner un consentement éclairé et peut se conformer aux exigences et au calendrier de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
2. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
3. Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
4. Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Antécédents de consommation d'alcool dépassant, en moyenne, 21 verres/semaine pour les hommes (1 verre = 100 ml de vin ou 240 ml de bière ou 30 ml d'alcool fort en Australie) dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude.
6. Antécédents de tabagisme ou d'utilisation de produits du tabac ou de tout produit contenant de la nicotine (y compris les timbres à la nicotine) dans les 3 mois suivant le dépistage.
7. Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours.
8. Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
9. Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
10. Antécédents de sensibilité au kétoconazole, ou aux excipients contenus dans GSK239512 ou Nizoral, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
11. Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
12. Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
13. Le sujet est mentalement ou légalement incapable.

14. Avoir utilisé les médicaments suivants au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies (la plus longue des deux) avant le dépistage et ne pas être en mesure d'interrompre l'utilisation tout au long de la participation à l'essai clinique :

    • Tout stimulant du SNC (par exemple, modafinil, dexamphétamine, méthylphénidate).
    • Inhibiteurs puissants connus de la glycoprotéine P (par ex. itraconazole, kétoconazole, cyclosporine, lopéramide, diltiazem, vérapamil, spironolactone, quinidine, bépridil, quinine, carvédilol).
    • Inhibiteurs ou inducteurs puissants connus de l'enzyme CYP3A4 (voir annexe 3).
    • Antihistaminiques pénétrant dans le SNC (par ex. bromophéniramine, chlorphéniramine, clémastine, diphénhydramine, hydroxyzine)
    • Tout autre médicament qui est une contre-indication de Nizoral (voir annexe 4).
15. Incapable de s'abstenir de consommer du vin rouge, des oranges de Séville, du pamplemousse ou du jus de pamplemousse à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
16. Le sujet a des antécédents de maladie psychiatrique importante.
17. Présence ou antécédents d'hallucinations qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque pour la sécurité du sujet.

18. À risque de suicide, comme indiqué par :

    • Une histoire documentée de tentative de suicide ou d'idées suicidaires importantes au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage, OU
    • Si, de l'avis de l'investigateur, le sujet présente un risque de tentative de suicide sur la base de l'évaluation de la visite de dépistage, y compris le C-SSRS.
19. Diagnostic de tout type d'épilepsie
20. Travailleurs de nuit dans les 4 semaines suivant la première dose

21. Présence de troubles du sommeil importants et routiniers ayant un impact négatif sur la qualité de vie qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter le risque de problèmes de tolérabilité lors de l'augmentation de la dose.

    • Des exemples de troubles du sommeil importants peuvent être : insomnie grave, errance nocturne, confusion, désorientation, agitation ou rêves intenses.