GSK239512 DDI-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–45-vuotias.
2. Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Kohde, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja GSK Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
3. ALAT, alkalinen fosfataasi ja bilirubiini < tai = 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %).
4. QTcF < 450 ms.
5. Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin pöytäkirjassa luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 1 kuukauteen viimeisen GSK239512-annoksen jälkeen.
6. Paino > 50 kg ja painoindeksi (BMI) 19,0 - 29,9 kg/m2 mukaan lukien.
7. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja pystyy noudattamaan opintojen vaatimuksia ja aikataulua.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
2. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
3. Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
4. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
5. Alkoholin kulutus ylitti keskimäärin 21 annosta/viikko miehillä (1 juoma = 100 ml viiniä tai 240 ml olutta tai 30 ml väkevää viinaa Australiassa) 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta.
6. Polttanut savukkeita tai käyttänyt tupakkatuotteita tai nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien nikotiinilaastarit) kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
7. Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
8. Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
9. Ei pysty pidättymään reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinien, yrtti- ja ravintolisien (mukaan lukien mäkikuisma) käytöstä 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (kumpi tahansa) kuluessa. on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta, ellei tutkijan ja GSK Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna koehenkilön turvallisuutta.
10. Aiempi herkkyys ketokonatsolille tai GSK239512:n tai Nizoralin sisältämille apuaineille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
11. Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
12. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
13. Tutkittava on henkisesti tai laillisesti työkyvytön.

14. olet käyttänyt seuraavia lääkkeitä viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa eivätkä pysty lopettamaan käyttöä kliiniseen tutkimukseen osallistumisen aikana:

    • Kaikki keskushermostoa stimuloivat aineet (esim. modafiniili, deksamfetamiini, metyylifenidaatti).
    • Tunnetut voimakkaat P-glykoproteiinin estäjät (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, syklosporiini, loperamidi, diltiatseemi, verapamiili, spironolaktoni, kinidiini, bepridili, kiniini, karvediloli).
    • Tunnetut voimakkaat CYP3A4-entsyymin estäjät tai indusoijat (ks. liite 3).
    • Keskushermostoon läpäisevät antihistamiinit (esim. bromifeniramiini, kloorifeniramiini, klemastiini, difenhydramiini, hydroksitsiini)
    • Kaikki muut lääkkeet, jotka ovat Nizoralin vasta-aiheita (katso liite 4).
15. Ei pysty pidättymään punaviinin, sevilla-appelsiinien, greipin tai greippimehun nauttimisesta 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
16. Tutkittavalla on ollut merkittävä psykiatrinen sairaus.
17. Hallusinaatioiden esiintyminen tai historia, jotka voivat tutkijan arvion mukaan lisätä tutkittavan turvallisuusriskiä.

18. Itsemurhavaarassa, kuten:

    • dokumentoitu itsemurhayritys tai merkittäviä itsemurha-ajatuksia seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana TAI
    • Jos tutkijan arvion mukaan tutkittavalla on itsemurhayrityksen riski näyttökäynnin arvioinnin, mukaan lukien C-SSRS:n, perusteella.
19. Minkä tahansa tyyppisen epilepsian diagnosointi
20. Yövuorotyöntekijät 4 viikon sisällä ensimmäisestä annostelusta

21. Merkittävän ja rutiininomaisen unihäiriön esiintyminen, jolla on negatiivinen vaikutus elämänlaatuun, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä siedettävyysongelmien riskiä annoksen nostamisen aikana.

    • Esimerkkejä merkittävistä unihäiriöistä voivat olla: vaikea unettomuus, yöllinen vaeltaminen, sekavuus, sekavuus, kiihtyneisyys tai kirkkaat unet.