GSK239512 DDI undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mand mellem 18 og 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
3. ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin < eller = 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
4. QTcF < 450 msek.
5. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil 1 måned efter sidste dosis af GSK239512.
6. Kropsvægt > 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 19,0 - 29,9 kg/m2 inklusive.
7. I stand til at give informeret samtykke og kan overholde studiekravene og tidsplanen.

Ekskluderingskriterier:

1. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
2. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
3. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
4. En positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof.
5. Historie om alkoholforbrug, der i gennemsnit overstiger 21 drinks/uge for mænd (1 drink = 100 ml vin eller 240 ml øl eller 30 ml hård spiritus i Australien) inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
6. Anamnese med rygning af cigaretter eller brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (inklusive nikotinplastre) inden for 3 måneder efter screening.
7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie.
8. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
9. Ude af stand til at afstå fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
10. Anamnese med følsomhed over for ketoconazol eller over for hjælpestofferne indeholdt i GSK239512 eller Nizoral, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
11. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
12. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
13. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.

14. Har brugt følgende medicin inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening og er ikke i stand til at afbryde brugen under hele deltagelsen i det kliniske forsøg:

    • Eventuelle CNS-stimulerende midler (f.eks. modafinil, dexamfetamin, methylphenidat).
    • Kendte potente P-glycoproteinhæmmere (f.eks. itraconazol, ketoconazol, cyclosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolacton, quinidin, bepridil, quinin, carvedilol).
    • Kendte potente hæmmere eller inducere af CYP3A4-enzymet (se bilag 3).
    • CNS-penetrerende antihistaminer (f. brompheniramin, chlorpheniramin, clemastin, diphenhydramin, hydroxyzin)
    • Enhver anden medicin, der er kontraindikation af Nizoral (se bilag 4).
15. Ude af stand til at afstå fra indtagelse af rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrugt eller grapefrugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
16. Forsøgspersonen har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
17. Tilstedeværelse eller historie af hallucinationer, der efter investigatorens vurdering kan øge sikkerhedsrisikoen for forsøgspersonen.

18. Risiko for selvmord, som angivet af:

    • En dokumenteret historie med selvmordsforsøg eller betydelige selvmordstanker i de 6 måneder forud for screeningsbesøget, ELLER
    • Hvis efter investigators vurdering er forsøgspersonen i risiko for et selvmordsforsøg baseret på skærmbesøgsvurderingen, herunder C-SSRS.
19. Diagnose af enhver type epilepsi
20. Natholdsarbejdere inden for 4 uger efter første dosering

21. Tilstedeværelse af betydelig og rutinemæssig søvnforstyrrelse, som har en negativ indvirkning på livskvaliteten, som efter investigatorens vurdering kan øge risikoen for tolerabilitetsproblemer under dosiseskalering.

    • Eksempler på væsentlige søvnforstyrrelser kan være: alvorlig søvnløshed, natlig vandring, forvirring, desorientering, agitation eller livlige drømme.