GSK239512 DDI-studie

Inklusionskriterier:

1. Man mellan 18 och 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
3. ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin < eller = 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
4. QTcF < 450 msek.
5. Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till 1 månad efter sista dosen av GSK239512.
6. Kroppsvikt > 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) mellan 19,0 - 29,9 kg/m2 inklusive.
7. Kan ge informerat samtycke och kan följa studiekraven och schemat.

Exklusions kriterier:

1. Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positivt Hepatit C-antikroppsresultat inom 3 månader efter screening
2. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
3. En positiv drog/alkoholskärm före studien.
4. Ett positivt test för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV).
5. Historik med alkoholkonsumtion som i genomsnitt översteg 21 drinkar/vecka för män (1 drink = 100 ml vin eller 240 ml öl eller 30 ml starksprit i Australien) inom 6 månader efter den första dosen av studiemedicin.
6. Historik av att röka cigaretter eller använda tobaksprodukter eller nikotininnehållande produkter (inklusive nikotinplåster) inom 3 månader efter screening.
7. Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första doseringsdagen i den aktuella studien.
8. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
9. Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicinering, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
10. Tidigare känslighet för ketokonazol eller för hjälpämnena i GSK239512 eller Nizoral, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
11. Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
12. Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
13. Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen.

14. Har använt följande mediciner under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening och kan inte avbryta användningen under hela deltagandet i den kliniska prövningen:

    • Alla CNS-stimulerande medel (t.ex. modafinil, dexamfetamin, metylfenidat).
    • Kända potenta P-glykoproteinhämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, cyklosporin, loperamid, diltiazem, verapamil, spironolakton, kinidin, bepridil, kinin, karvedilol).
    • Kända potenta hämmare eller inducerare av CYP3A4-enzymet (se bilaga 3).
    • CNS-penetrerande antihistaminer (t.ex. bromfeniramin, klorfeniramin, klemastin, difenhydramin, hydroxizin)
    • Alla andra läkemedel som är kontraindikationer för Nizoral (se bilaga 4).
15. Kan inte avstå från konsumtion av rött vin, sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
16. Ämnet har en historia av betydande psykiatrisk sjukdom.
17. Förekomst eller historia av hallucinationer som, enligt utredarens bedömning, kan öka säkerhetsrisken för försökspersonen.

18. I riskzonen för självmord, vilket indikeras av:

    • En dokumenterad historia av självmordsförsök eller betydande självmordstankar under de 6 månaderna före screeningbesöket, ELLER
    • Om försökspersonen enligt utredarens bedömning löper risk för ett självmordsförsök baserat på undersökningen av skärmbesök, inklusive C-SSRS.
19. Diagnos av någon typ av epilepsi
20. Nattskiftsarbetare inom 4 veckor efter första doseringen

21. Förekomst av betydande och rutinmässiga sömnstörningar som har en negativ inverkan på livskvaliteten som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken för tolerabilitetsproblem vid dosökning.

    • Exempel på betydande sömnstörningar kan vara: svår sömnlöshet, nattlig vandring, förvirring, desorientering, agitation eller livliga drömmar.