GSK239512 DDI-Studie

Einschlusskriterien:

1. Männlich zwischen 18 und einschließlich 45 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
3. ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin < oder = 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
4. QTcF < 450 ms.
5. Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, eine der im Protokoll aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienmedikation bis 1 Monat nach der letzten Dosis von GSK239512 eingehalten werden.
6. Körpergewicht > 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) zwischen 19,0 - 29,9 kg/m2 inklusive.
7. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen und den Zeitplan einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
2. Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
3. Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
4. Ein positiver Test auf Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
5. Vorgeschichte des Alkoholkonsums von mehr als durchschnittlich 21 Getränken/Woche bei Männern (1 Getränk = 100 ml Wein oder 240 ml Bier oder 30 ml Schnaps in Australien) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
6. Vorgeschichte des Rauchens von Zigaretten oder der Verwendung von Tabakprodukten oder nikotinhaltigen Produkten (einschließlich Nikotinpflastern) innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
7. Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten.
8. Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
9. Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
10. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Ketoconazol oder den in GSK239512 oder Nizoral enthaltenen Hilfsstoffen oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitors gegen ihre Teilnahme sprechen.
11. Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
12. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
13. Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.

14. Die folgenden Medikamente innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening eingenommen haben und nicht in der Lage sind, die Einnahme während der Teilnahme an der klinischen Studie einzustellen:

    • Alle ZNS-Stimulanzien (z. B. Modafinil, Dexamphetamin, Methylphenidat).
    • Bekannte potente P-Glykoprotein-Inhibitoren (z. Itraconazol, Ketoconazol, Cyclosporin, Loperamid, Diltiazem, Verapamil, Spironolacton, Chinidin, Bepridil, Chinin, Carvedilol).
    • Bekannte starke Inhibitoren oder Induktoren des CYP3A4-Enzyms (siehe Anhang 3).
    • ZNS-penetrierende Antihistaminika (z. Brompheniramin, Chlorpheniramin, Clemastin, Diphenhydramin, Hydroxyzin)
    • Alle anderen Arzneimittel, die Kontraindikationen für Nizoral sind (siehe Anhang 4).
15. 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation konnte der Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft nicht unterlassen werden.
16. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von signifikanten psychiatrischen Erkrankungen.
17. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Halluzinationen, die nach Einschätzung des Ermittlers das Sicherheitsrisiko für den Probanden erhöhen können.

18. Suizidgefährdet, wie angezeigt durch:

    • Eine dokumentierte Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder signifikanten Selbstmordgedanken in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch ODER
    • Wenn nach Einschätzung des Ermittlers die Testperson aufgrund der Screen-Visit-Beurteilung, einschließlich des C-SSRS, einem Suizidrisiko ausgesetzt ist.
19. Diagnose jeder Art von Epilepsie
20. Nachtschichtarbeiter innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Einnahme

21. Vorhandensein einer signifikanten und routinemäßigen Schlafstörung, die sich negativ auf die Lebensqualität auswirkt und nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko von Verträglichkeitsproblemen während der Dosiseskalation erhöhen kann.

    • Beispiele für signifikante Schlafstörungen können sein: schwere Schlaflosigkeit, nächtliches Umherirren, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Unruhe oder lebhafte Träume.