GSK239512 Исследование DDI

Критерии включения:

1. Мужчина в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
2. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
3. АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин < или = 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
4. QTcF < 450 мс.
5. Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 1 месяца после последней дозы GSK239512.
6. Масса тела > 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 29,9 кг/м2 включительно.
7. Способен дать информированное согласие и может соблюдать требования и расписание исследования.

Критерий исключения:

1. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
2. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
3. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
4. Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. История потребления алкоголя, превышающая в среднем 21 порцию в неделю для мужчин (1 порция = 100 мл вина или 240 мл пива или 30 мл крепких напитков в Австралии) в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата.
6. История курения сигарет или использования табачных изделий или любых никотинсодержащих продуктов (включая никотиновые пластыри) в течение 3 месяцев после скрининга.
7. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первого дня дозирования в текущем исследовании.
8. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
9. Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
10. История чувствительности к кетоконазолу или вспомогательным веществам, содержащимся в GSK239512 или Низорале, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, противопоказывает их участие.
11. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
12. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
13. Субъект психически или юридически недееспособен.

14. Принимали следующие лекарства в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга и не могли прекратить прием на протяжении всего участия в клиническом исследовании:

    • Любые стимуляторы ЦНС (например, модафинил, дексамфетамин, метилфенидат).
    • Известные сильнодействующие ингибиторы Р-гликопротеина (например, итраконазол, кетоконазол, циклоспорин, лоперамид, дилтиазем, верапамил, спиронолактон, хинидин, бепридил, хинин, карведилол).
    • Известны мощные ингибиторы или индукторы фермента CYP3A4 (см. Приложение 3).
    • Антигистаминные препараты, проникающие в ЦНС (например, бромфенирамин, хлорфенирамин, клемастин, дифенгидрамин, гидроксизин)
    • Любые другие лекарственные средства, являющиеся противопоказаниями к применению Низорала (см. Приложение 4).
15. Невозможно воздержаться от употребления красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока за 7 дней до приема первой дозы исследуемого препарата.
16. Субъект имеет в анамнезе тяжелое психическое заболевание.
17. Наличие или история галлюцинаций, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для безопасности субъекта.

18. Риск самоубийства, на что указывают:

    • Документально подтвержденная история попыток самоубийства или значительных суицидальных мыслей в течение 6 месяцев, предшествующих визиту для скрининга, ИЛИ
    • Если, по мнению исследователя, субъект подвергается риску попытки самоубийства на основании оценки осмотра, включая C-SSRS.
19. Диагностика эпилепсии любого типа
20. Работники ночной смены в течение 4 недель после первой дозы

21. Наличие значительных и рутинных нарушений сна, отрицательно влияющих на качество жизни, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск проблем с переносимостью при повышении дозы.

    • Примерами значительных нарушений сна могут быть: сильная бессонница, ночные блуждания, спутанность сознания, дезориентация, возбуждение или яркие сновидения.