SB 9200 治疗初治慢性丙型肝炎感染成人的多剂量递增 I 期研究
2019年9月17日 更新者：Syneos Health
评估 SB 9200 在未接受治疗的 HCV 感染成人中的安全性、药代动力学和药效学的 1a/1b 期多剂量递增研究
本研究的目的是比较递增剂量的 SB 9200 对患有慢性丙型肝炎感染的受试者长达 14 天的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
这是一项首次在人体中进行的两阶段多中心研究。
A 部分是一项在进食或禁食受试者中进行的开放标签、单次递增剂量研究，B 部分是一项随机、安慰剂对照的多次递增剂量研究。
该研究旨在评估作为单一疗法给予慢性丙型肝炎感染受试者最多 14 天的递增剂量 SB 9200 的安全性和耐受性，并确定该剂量范围内的药代动力学和药效学关系。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
37
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Christchurch、新西兰、8011
- Primorus Clinical Trials Ltd
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Nucleus Network, Austin Hospital
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Nucleus Network, The Alfred Hospital
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
- Linear Clinical Research, The Queen Elizabeth II Medical Centre
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在进行任何评估之前必须提供书面知情同意书。
- 必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 年龄在 18 至 60 岁（含）之间且无生育能力的男性或女性。
- 在筛查访视前至少六个月必须有 HCV 和 HCV 感染的实验室证据。
- 必须具有适用于给定队列的 HCV-1（1a 或 1b 或不可分型的 HCV-1）、HCV-2 或 HCV-3。
- 受试者的血浆 HCV RNA 必须 >5 log10 IU/mL (100,000 IU/mL)。
- 必须具有 Ishak 或 Metavir 评分系统或等效的第 2 阶段或更低的纤维化，如最近（筛选后两年内）肝活检（即 不超过中度纤维化）。 如果无法获得最近的肝活检，筛选时纤维化扫描< 8.5 千帕。
- 必须具有阴性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和乙型肝炎筛查测试结果。
- 体重指数 (BMI) 必须为 18-32 公斤/平方米（含）。
- 必须具有参考范围内的筛选实验室值，或者如果超出正常范围，则根据研究者的判断没有临床意义。 ALT 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须在正常上限的 2 倍以内。
- 从第一次研究药物给药前 7 天到最后一次研究药物给药后 14 天收集最终 PK 血样，不得食用葡萄柚或葡萄柚相关的柑橘类水果或果汁。
- 必须能够与现场人员沟通并理解说明。
排除标准：
- 任何先前使用研究或批准的药物或药物方案治疗 HCV 的治疗。 注意：SB 9200 被排除在该标准之外，即完成研究 A 部分的受试者将有资格参加研究的 B 部分。
- 对任何研究药物或类似化学类别的药物过敏史。
- 在试验剂量药物治疗前 14 天或五个半衰期（以较长者为准）内使用非处方药、维生素和膳食补充剂。 在研究药物首次给药前 14 天内改变处方药（即 在学习期间只允许使用稳定的处方药）。
- 研究药物首次给药前五天内并发疾病史（例如，伴有发烧的上呼吸道疾病）。
- 筛选访问前一年内有非法或管制药物滥用或酒精滥用史（大麻素除外）。
- 任何可能影响药物吸收的情况（例如，胃切除术）。
- 长 QT 综合征或 QTc 在筛查或基线时男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒。
- 在过去五年内任何器官系统（皮肤局部基底细胞癌除外）的恶性肿瘤病史，无论是否接受过治疗，无论是否有局部复发或转移的证据。
- 有生育能力的妇女。
- 可育男性，定义为所有生理上能够怀孕后代的男性，除非有生育潜力的受试者和伴侣同意遵守可接受的避孕措施并且女性伴侣不在哺乳期。
- 先前的肝活检（在过去的任何时间），通过 Ishak 或 Metavir 评分系统或等效系统（即 大于中度纤维化）。
- 除 HCV 之外的任何其他严重肝病原因，可能包括但不限于伴有肝脏受累的恶性肿瘤、乙型肝炎、药物或酒精相关性肝硬化、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、Wilson 病或原发性胆汁性肝硬化。
- 证据或病史或有临床意义的血液病、肾病、内分泌病、肺病、胃肠病、心血管病、肝病、精神病、神经病或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
- 给药前 56 天内献血约 500 mL 或显着失血。
- 研究者认为可能干扰研究或使受试者处于危险之中的任何其他医学或精神疾病或实验室异常。
- 同时参加另一项临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验A部分
实验：A 部分：A 部分将在小型、开放标签的队列中使用单一递增剂量方案来确定 B 部分在潜在治疗范围内的起始剂量。 干预：SB9200 |
A 部分开放标签，单次递增剂量的 SB9200，从 100 毫克到 1500 毫克。
B 部分随机分配 6:2（活性药物：安慰剂），使用推荐的 B 部分起始剂量，并在 7-14 天的给药时间内增加至 1500 毫克。
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实验性的：实验部分 B
实验：B 部分：B 部分将使用多次递增剂量方案，在 7-14 天的给药时间内进一步探索 SB9200 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 干预：SB9200 和安慰剂 |
A 部分开放标签，单次递增剂量的 SB9200，从 100 毫克到 1500 毫克。
B 部分随机分配 6:2（活性药物：安慰剂），使用推荐的 B 部分起始剂量，并在 7-14 天的给药时间内增加至 1500 毫克。
B 部分随机分配 6:2（活性药物：安慰剂），使用与活性对照药物相同但减去活性成分的无水乳糖胶囊。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安全
大体时间：最多 35 天
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来自 12 导联心电图、临床实验室测试、尿液分析、治疗中出现的不良事件、生命体征（血压、心率、呼吸频率）的临床安全性数据。
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最多 35 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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SB9200 的药代动力学特征
大体时间：最多 35 天
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SB 9200 的药代动力学参数和 PK 曲线，剂量为 100 mg 至 1500 mg，给予丙型肝炎受试者长达 14 天。
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最多 35 天
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SB9200的药代动力学和药效学关系
大体时间：最多 35 天
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剂量为 100 mg 至 1500 mg 时，SB9200 暴露与丙型肝炎 RNA 水平之间的相关性。
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最多 35 天
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食物对 SB 9200 暴露的影响
大体时间：最多 35 天
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在进食和禁食状态下接触 SB9200 的比较。
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最多 35 天
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短期抗病毒功效
大体时间：最多 35 天
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递增剂量的 SB 9200 单一疗法对初治丙型肝炎患者的短期抗病毒疗效长达 14 天。
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最多 35 天
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抗病毒性
大体时间：最多 35 天
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病毒耐药性并描述研究产品给药期间出现的任何耐药突变体。
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最多 35 天
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IL28B基因型
大体时间：最多 35 天
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IL28B 基因型（CC、CT 或 TT）与所选剂量下对 SB 9200 的病毒学反应的关联。
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最多 35 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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探索性：干扰素表达和干扰素通路
大体时间：最多 35 天
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将收集血液样本，用于潜在探索性评估 SB9200 剂量与干扰素 (IFN) 表达之间的相关性，以及干扰素调节因子 (IRF)-3、IRF-7、干扰素刺激基因 15 (ISG15) 等 IFN 通路中信号蛋白的诱导) 和血浆中额外红细胞表达的血红蛋白 (EEEH) 水平。
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最多 35 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Donald Mitchell、F-star Therapeutics, Inc.
- 首席研究员：Alexander Thompson, MD, PhD、Nucleus Network, The Alfred Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年3月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年2月27日
首先提交符合 QC 标准的
2013年2月28日
首次发布 (估计)
2013年3月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月17日
最后验证
2014年8月1日
更多信息
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