Studie fáze I s vícenásobnou vzestupnou dávkou SB 9200 u dosud neléčených dospělých s chronickou infekcí hepatitidou C

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli hodnocení musí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Musí být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Muži nebo ženy s nefertilním potenciálem ve věku od 18 do 60 let včetně.
• Musí mít HCV a laboratorní průkaz HCV infekce alespoň šest měsíců před screeningovou návštěvou.
• Musí mít HCV-1 (1a nebo 1b nebo nesubtypovatelný HCV-1), HCV-2 nebo HCV-3, podle potřeby pro danou kohortu.
• Subjekty musí mít plazmatickou HCV RNA >5 log10 IU/ml (100 000 IU/ml).
• Musí mít fibrózu stadia 2 nebo nižší podle Ishakova nebo Metavirového skórovacího systému nebo ekvivalentu, jak dokazuje nedávná (do dvou let od screeningu) jaterní biopsie (tj. ne více než střední fibróza). Pokud není k dispozici nedávná biopsie jater, Fibroscan < 8,5 kilopascalů při screeningu.
• Musí mít negativní výsledky screeningových testů na virus lidské imunodeficience (HIV) a hepatitidu B.
• Musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně).
• Musí mít screeningové laboratorní hodnoty v referenčních rozmezích, nebo pokud jsou mimo normální rozmezí, nejsou klinicky významné podle posouzení zkoušejícího. ALT a aspartátaminotransferáza (AST) musí být v rozmezí 2x horní hranice normálu.
• Nesmí konzumovat grapefruity nebo citrusové plody nebo šťávy příbuzné s grapefruitem sedm dní před první dávkou studovaného léku až do odběru konečného PK vzorku krve 14 dní po poslední dávce studovaného léku.
• Musí být schopen komunikovat s pracovníky na místě a rozumět pokynům.

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli předchozí léčba zkoumaným nebo schváleným lékem nebo lékovým režimem pro léčbu HCV. Poznámka: SB 9200 je z tohoto kritéria vyloučen, tj. subjekty, které dokončí část A studie, se budou moci zúčastnit části B studie.
• Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo na léky podobných chemických tříd.
• Užívání léků bez předpisu, vitamínů a doplňků stravy během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před podáním zkušební dávky léku. Změny léků na předpis během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (tj. během studie jsou povoleny pouze stabilní léky na předpis).
• Anamnéza interkurentního onemocnění (např. onemocnění horních cest dýchacích s horečkou) během pěti dnů před první dávkou studovaného léku.
• Anamnéza nezákonného nebo kontrolovaného zneužívání látek nebo zneužívání alkoholu během jednoho roku před screeningovou návštěvou (s výjimkou kanabinoidů).
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie).
• Syndrom dlouhého QT nebo QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy při screeningu nebo výchozí hodnotě.
• Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních pěti let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.
• Ženy ve fertilním věku.
• Plodní muži, definovaní jako všichni muži fyziologicky schopní otěhotnět, pokud subjekt a partnerka v plodném věku nesouhlasí s dodržováním přijatelné antikoncepce a partnerka nekojí.
• Předchozí jaterní biopsie (kdykoli v minulosti), indikující fibrózu 3. nebo vyššího stádia podle Ishakova nebo Metavirového skórovacího systému nebo ekvivalentu (tj. větší než střední fibróza).
• Jakákoli další příčina významného onemocnění jater kromě HCV, která může zahrnovat, ale není omezena na malignitu s postižením jater, hepatitidu B, cirhózu související s drogami nebo alkoholem, autoimunitní hepatitidu, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu nebo primární biliární cirhózu.
• Důkaz nebo anamnéza nebo klinicky významné hematologické, renální, endokrinní, plicní, gastrointestinální kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické nebo alergické onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
• Darování krve přibližně 500 ml nebo významná ztráta krve během 56 dnů před podáním dávky.
• Jakýkoli jiný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší studii nebo vystaví subjekt riziku.
• Souběžná účast v jiné klinické studii.