Une étude de phase I à doses multiples croissantes de SB 9200 chez des adultes naïfs de traitement atteints d'hépatite C chronique

Critère d'intégration:

• Doit fournir un consentement éclairé écrit avant toute évaluation.
• Doit être disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Hommes ou femmes en âge de procréer entre 18 et 60 ans inclus.
• Doit avoir des preuves de VHC et de laboratoire d'infection par le VHC pendant au moins six mois avant la visite de dépistage.
• Doit avoir le VHC-1 (1a ou 1b ou VHC-1 non sous-typable), le VHC-2 ou le VHC-3, selon le cas pour une cohorte donnée.
• Les sujets doivent avoir un ARN du VHC plasmatique> 5 log10 UI / ml (100 000 UI / ml).
• Doit avoir une fibrose de stade 2 ou moins selon le système de notation Ishak ou Metavir ou équivalent, comme en témoigne une biopsie hépatique récente (dans les deux ans suivant le dépistage) (c.-à-d. pas plus qu'une fibrose modérée). Si une biopsie hépatique récente n'est pas disponible, Fibroscan de < 8,5 kilopascals au dépistage.
• Doit avoir des résultats négatifs aux tests de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et de l'hépatite B.
• Doit avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 32 kg/m2 (inclus).
• Doit avoir des valeurs de laboratoire de dépistage dans les plages de référence ou, si elles sont en dehors de la plage normale, non cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur. L'ALT et l'aspartate aminotransférase (AST) doivent se situer dans les 2 x la limite supérieure de la normale.
• Ne doit pas consommer de pamplemousse ou d'agrumes ou de jus de pamplemousse à partir de sept jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'au prélèvement de l'échantillon de sang PK final 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Doit être capable de communiquer avec le personnel du site et de comprendre les instructions.

Critère d'exclusion:

• Tout traitement antérieur avec un médicament expérimental ou approuvé ou un régime médicamenteux pour le traitement du VHC. Remarque : SB 9200 est exclu de ce critère, c'est-à-dire que les sujets qui terminent la partie A de l'étude seront éligibles pour participer à la partie B de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
• Utilisation de médicaments en vente libre, de vitamines et de compléments alimentaires dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant la dose d'essai. Changements de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire seuls les médicaments sur ordonnance stables sont autorisés pendant l'étude).
• Antécédents de maladie intercurrente (par exemple, maladie des voies respiratoires supérieures avec fièvre) dans les cinq jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'abus de substances illicites ou contrôlées ou d'abus d'alcool dans l'année précédant la visite de dépistage (à l'exception des cannabinoïdes).
• Toute condition pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, la gastrectomie).
• Syndrome du QT long ou QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes au moment du dépistage ou au départ.
• Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des cinq dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.
• Femmes en âge de procréer.
• Hommes fertiles, définis comme tous les hommes physiologiquement capables de concevoir une progéniture à moins que le sujet et le partenaire en âge de procréer acceptent de se conformer à une contraception acceptable et que la partenaire féminine n'allaite pas.
• Biopsie hépatique antérieure (à tout moment dans le passé), indiquant une fibrose de stade 3 ou plus selon le système de notation Ishak ou Metavir ou équivalent (c.-à-d. fibrose supérieure à modérée).
• Toute autre cause de maladie hépatique importante en plus du VHC, qui peut inclure, mais sans s'y limiter, une tumeur maligne avec atteinte hépatique, l'hépatite B, la cirrhose liée à la drogue ou à l'alcool, l'hépatite auto-immune, l'hémochromatose, la maladie de Wilson ou la cirrhose biliaire primitive.
• Preuve ou antécédent de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique (y compris les allergies médicamenteuses, mais à l'exclusion des allergies saisonnières non traitées, asymptomatiques au moment de l'administration).
• Don de sang d'environ 500 ml ou perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration.
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'étude ou de mettre le sujet en danger.
• Participation simultanée à un autre essai clinique.