Badanie fazy I z wielokrotną rosnącą dawką SB 9200 u nieleczonych dorosłych z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C

Kryteria przyjęcia:

• Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.
• Musi być chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Mężczyźni lub kobiety nie mogący zajść w ciążę w wieku od 18 do 60 lat włącznie.
• Musi mieć HCV i laboratoryjne dowody zakażenia HCV przez co najmniej sześć miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Musi mieć HCV-1 (1a lub 1b lub HCV-1 bez podtypu), HCV-2 lub HCV-3, odpowiednio dla danej kohorty.
• Pacjenci muszą mieć miano HCV RNA w osoczu >5 log10 IU/ml (100 000 IU/ml).
• Musi mieć zwłóknienie stopnia 2 lub niższego według systemu punktacji Ishak lub Metavir lub równoważnego, potwierdzonego niedawną (w ciągu dwóch lat od badania przesiewowego) biopsją wątroby (tj. nie więcej niż umiarkowane zwłóknienie). Jeśli nie jest dostępna niedawna biopsja wątroby, podczas badania przesiewowego Fibroscan < 8,5 kilopaskali.
• Musi mieć negatywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i wirusowego zapalenia wątroby typu B.
• Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (włącznie).
• Muszą mieć przesiewowe wartości laboratoryjne mieszczące się w zakresach referencyjnych lub, jeśli są poza normalnym zakresem, nieistotne klinicznie w ocenie badacza. AlAT i aminotransferaza asparaginianowa (AST) muszą mieścić się w zakresie 2x górnej granicy normy.
• Nie wolno spożywać grejpfruta ani owoców cytrusowych pochodnych grejpfruta ani soku od siedmiu dni przed pierwszą dawką badanego leku do pobrania ostatniej próbki krwi PK 14 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Musi być w stanie komunikować się z personelem obiektu i rozumieć instrukcje.

Kryteria wyłączenia:

• Każde wcześniejsze leczenie badanym lub zatwierdzonym lekiem lub schematem leczenia HCV. Uwaga: SB 9200 jest wyłączone z tego kryterium, tj. osoby, które ukończą część A badania, będą mogły wziąć udział w części B badania.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub na leki z podobnych klas chemicznych.
• Stosowanie leków bez recepty, witamin i suplementów diety w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed próbną dawką leku. Zmiany leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (tj. podczas badania dozwolone są tylko stabilne leki na receptę).
• Historia chorób współistniejących (np. choroba górnych dróg oddechowych z gorączką) w ciągu pięciu dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Historia nielegalnego lub kontrolowanego nadużywania substancji lub alkoholu w ciągu jednego roku przed wizytą przesiewową (z wyjątkiem kannabinoidów).
• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
• Zespół długiego odstępu QT lub QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
• Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich pięciu lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.
• Kobiety w wieku rozrodczym.
• Płodne samce, definiowane jako wszystkie samce fizjologicznie zdolne do poczęcia potomstwa, chyba że pacjentka i partnerka mogąca zajść w ciążę zgodzą się na przestrzeganie dopuszczalnej antykoncepcji, a partnerka nie jest w okresie laktacji.
• Wcześniejsza biopsja wątroby (w dowolnym momencie w przeszłości), wskazująca na zwłóknienie stopnia 3 lub wyższego według systemu punktacji Ishak lub Metavir lub równoważnego (tj. większe niż umiarkowane zwłóknienie).
• Każda inna przyczyna istotnej choroby wątroby oprócz HCV, która może obejmować między innymi nowotwór złośliwy z zajęciem wątroby, wirusowe zapalenie wątroby typu B, marskość wątroby związaną z narkotykami lub alkoholem, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona lub pierwotną marskość żółciową wątroby.
• Dowody lub historia lub klinicznie istotna choroba hematologiczna, nerkowa, endokrynologiczna, płucna, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, wątroby, psychiatryczna, neurologiczna lub alergiczna (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania).
• Oddanie krwi w ilości około 500 ml lub znaczna utrata krwi w ciągu 56 dni przed podaniem dawki.
• Każdy inny stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą zakłócić badanie lub narazić uczestnika na ryzyko.
• Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.