Um Estudo de Fase I de Dose Ascendente Múltipla de SB 9200 em Adultos Naïve Tratamento com Infecção Crônica por Hepatite C

Critério de inclusão:

• Deve fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer avaliação ser realizada.
• Deve estar disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Homens ou mulheres sem potencial para engravidar com idade entre 18 e 60 anos, inclusive.
• Deve ter HCV e evidência laboratorial de infecção por HCV por pelo menos seis meses antes da visita de triagem.
• Deve ter HCV-1 (1a ou 1b ou HCV-1 não subtipável), HCV-2 ou HCV-3, conforme aplicável para uma determinada coorte.
• Os indivíduos devem ter um RNA de HCV plasmático >5 log10 UI/mL (100.000 UI/mL).
• Deve ter fibrose de Estágio 2 ou inferior pelo sistema de pontuação Ishak ou Metavir ou equivalente, conforme evidenciado por uma biópsia hepática recente (dentro de dois anos da triagem) (ou seja, não mais do que fibrose moderada). Se uma biópsia hepática recente não estiver disponível, Fibroscan de < 8,5 kilopascais na triagem.
• Deve ter resultados negativos de teste de triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e hepatite B.
• Deve ter um índice de massa corporal (IMC) de 18-32 kg/m2 (inclusive).
• Deve ter valores laboratoriais de triagem dentro dos intervalos de referência ou, se fora do intervalo normal, não clinicamente significativos conforme julgado pelo investigador. ALT e aspartato aminotransferase (AST) devem estar dentro de 2x o limite superior do normal.
• Não deve consumir toranja ou frutas cítricas relacionadas à toranja ou suco de sete dias antes da primeira dose do medicamento do estudo até a coleta da amostra de sangue PK final 14 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• Deve ser capaz de se comunicar com o pessoal do local e entender as instruções.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior com um medicamento em investigação ou aprovado ou regime de medicamentos para o tratamento do VHC. Observação: o SB 9200 está excluído deste critério, ou seja, os indivíduos que concluírem a Parte A do estudo serão elegíveis para participar da Parte B do estudo.
• História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
• Uso de medicamentos não prescritos, vitaminas e suplementos dietéticos dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da dose experimental do medicamento. Alterações na medicação prescrita dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação em estudo (ou seja, somente medicamentos prescritos estáveis ​​são permitidos durante o estudo).
• História de doença intercorrente (por exemplo, doença respiratória superior com febre) dentro de cinco dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• História de abuso de substâncias ilícitas ou controladas ou abuso de álcool dentro de um ano antes da Visita de Triagem (com exceção de canabinóides).
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).
• Síndrome do QT longo ou QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres na triagem ou no início do estudo.
• História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos cinco anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases.
• Mulheres com potencial para engravidar.
• Machos férteis, definidos como todos os machos fisiologicamente capazes de conceber descendentes, a menos que o indivíduo e a parceira com potencial para engravidar concordem em cumprir a contracepção aceitável e a parceira não esteja amamentando.
• Biópsia hepática anterior (em qualquer momento no passado), indicando estágio 3 ou fibrose superior pelo sistema de pontuação Ishak ou Metavir ou equivalente (ou seja, fibrose maior que moderada).
• Qualquer outra causa de doença hepática significativa além do HCV, que pode incluir, mas não está limitada a, malignidade com envolvimento hepático, hepatite B, cirrose relacionada a drogas ou álcool, hepatite autoimune, hemocromatose, doença de Wilson ou cirrose biliar primária.
• Evidência ou história ou doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
• Doação de sangue de aproximadamente 500 mL ou perda significativa de sangue dentro de 56 dias antes da dosagem.
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa interferir no estudo ou colocar o sujeito em risco.
• Participação concomitante em outro ensaio clínico.