Исследование фазы I множественного возрастания дозы SB 9200 у взрослых, ранее не получавших лечения, с хроническим гепатитом С

Критерии включения:

• Перед проведением любой оценки необходимо предоставить письменное информированное согласие.
• Должен быть готов и способен соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Мужчины или женщины недетородного возраста в возрасте от 18 до 60 лет включительно.
• Должен иметь ВГС и лабораторные доказательства инфекции ВГС не менее чем за шесть месяцев до визита для скрининга.
• Должен иметь ВГС-1 (1a или 1b или ВГС-1, не подпадающий под тип), ВГС-2 или ВГС-3, в зависимости от того, что применимо для данной когорты.
• Субъекты должны иметь РНК ВГС в плазме >5 log10 МЕ/мл (100 000 МЕ/мл).
• Должен быть фиброз стадии 2 или ниже по шкале Ishak или Metavir или эквивалентной, о чем свидетельствует недавняя (в течение двух лет после скрининга) биопсия печени (т. не более чем умеренный фиброз). Если недавняя биопсия печени недоступна, Fibroscan < 8,5 кПа при скрининге.
• Должен иметь отрицательный результат скрининга на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и гепатит В.
• Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 (включительно).
• Должны иметь лабораторные значения скрининга в пределах референтных диапазонов или, если они выходят за пределы нормального диапазона, клинически значимые, по мнению исследователя. АЛТ и аспартатаминотрансфераза (АСТ) должны быть в 2 раза выше верхней границы нормы.
• Не следует употреблять грейпфрут или родственные грейпфруту цитрусовые или сок за семь дней до приема первой дозы исследуемого препарата до сбора окончательного фармакокинетического образца крови через 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Должен уметь общаться с персоналом площадки и понимать инструкции.

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение исследуемым или одобренным препаратом или лекарственной схемой для лечения ВГС. Примечание. SB 9200 исключен из этого критерия, т. е. субъекты, завершившие часть A исследования, будут иметь право участвовать в части B исследования.
• История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов или к препаратам аналогичных химических классов.
• Использование безрецептурных препаратов, витаминов и пищевых добавок в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до приема пробной дозы лекарства. Изменения рецептурного препарата в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (т. во время исследования разрешены только стабильные рецептурные препараты).
• История интеркуррентных заболеваний (например, заболевания верхних дыхательных путей с лихорадкой) в течение пяти дней до первой дозы исследуемого препарата.
• История злоупотребления запрещенными или контролируемыми веществами или алкоголем в течение одного года до скринингового визита (за исключением каннабиноидов).
• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).
• Синдром удлиненного интервала QT или QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин при скрининге или исходном уровне.
• История злокачественного новообразования любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченного или нелеченного, в течение последних пяти лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
• Женщины детородного возраста.
• Фертильные мужчины, определяемые как все мужчины, физиологически способные к зачатию потомства, за исключением случаев, когда субъект и партнер с потенциалом деторождения соглашаются соблюдать приемлемые методы контрацепции, а партнерша не кормит грудью.
• Предшествующая биопсия печени (в любое время в прошлом), указывающая на 3-ю или более стадию фиброза по шкале Ishak или Metavir или эквивалентной (т.е. больше, чем умеренный фиброз).
• Любая другая причина значительного заболевания печени помимо ВГС, которая может включать, помимо прочего, злокачественные новообразования с поражением печени, гепатит В, цирроз печени, связанный с наркотиками или алкоголем, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона или первичный билиарный цирроз.
• Доказательства или анамнез или клинически значимые гематологические, почечные, эндокринные, легочные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, печеночные, психические, неврологические или аллергические заболевания (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии на момент введения дозы).
• Донорство крови объемом около 500 мл или значительная кровопотеря в течение 56 дней до введения дозы.
• Любое другое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию или подвергнуть субъекта риску.
• Параллельное участие в другом клиническом исследовании.