Uno studio di fase I a dose crescente multipla sull'SB 9200 in adulti naïve al trattamento con infezione da epatite C cronica

Criterio di inclusione:

• Deve fornire il consenso informato scritto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.
• Deve essere disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.
• Maschi o femmine in età non fertile di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi.
• Deve avere HCV e prove di laboratorio di infezione da HCV per almeno sei mesi prima della visita di screening.
• Deve avere HCV-1 (1a o 1b o HCV-1 non sottotipizzabile), HCV-2 o HCV-3, come applicabile per una data coorte.
• I soggetti devono avere un RNA dell'HCV plasmatico >5 log10 IU/mL (100.000 IU/mL).
• Deve avere una fibrosi di stadio 2 o inferiore secondo il sistema di punteggio Ishak o Metavir o equivalente, come evidenziato da una biopsia epatica recente (entro due anni dallo screening) (es. non più di una fibrosi moderata). Se non è disponibile una biopsia epatica recente, Fibroscan di <8,5 kilopascal allo screening.
• Deve avere risultati negativi al test di screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e dell'epatite B.
• Deve avere un indice di massa corporea (BMI) di 18-32 kg/m2 (incluso).
• Deve avere valori di laboratorio di screening entro gli intervalli di riferimento o, se al di fuori dell'intervallo normale, non clinicamente significativi secondo il giudizio dello sperimentatore. ALT e aspartato aminotransferasi (AST) devono essere entro 2 volte il limite superiore del normale.
• Non deve consumare pompelmo o agrumi o succhi correlati al pompelmo da sette giorni prima della prima dose del farmaco in studio fino alla raccolta del campione di sangue PK finale a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Deve essere in grado di comunicare con il personale del sito e comprendere le istruzioni.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi precedente trattamento con un farmaco sperimentale o approvato o un regime farmacologico per il trattamento dell'HCV. Nota: SB 9200 è escluso da questo criterio, ovvero i soggetti che completano la Parte A dello studio saranno idonei a partecipare alla Parte B dello studio.
• Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a farmaci di classi chimiche simili.
• Uso di farmaci senza prescrizione medica, vitamine e integratori alimentari entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della dose di prova del farmaco. Modifiche alla prescrizione di farmaci entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (ad es. durante lo studio sono consentiti solo farmaci con prescrizione stabile).
• Storia di malattia intercorrente (ad esempio, malattia delle vie respiratorie superiori con febbre) entro cinque giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Storia di abuso di sostanze illecite o controllate o abuso di alcol entro un anno prima della visita di screening (ad eccezione dei cannabinoidi).
• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).
• Sindrome del QT lungo o QTc > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine allo screening o al basale.
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi cinque anni, indipendentemente dal fatto che vi siano prove di recidiva locale o metastasi.
• Donne in età fertile.
• Maschi fertili, definiti come tutti i maschi fisiologicamente in grado di concepire prole a meno che il soggetto e il partner in età fertile non accettino di rispettare una contraccezione accettabile e la partner femminile non stia allattando.
• Biopsia epatica precedente (in qualsiasi momento nel passato), indicante la fibrosi di stadio 3 o superiore secondo il sistema di punteggio Ishak o Metavir o equivalente (ad es. fibrosi maggiore che moderata).
• Qualsiasi altra causa di malattia epatica significativa oltre all'HCV, che può includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tumore maligno con coinvolgimento epatico, epatite B, cirrosi correlata a droghe o alcol, epatite autoimmune, emocromatosi, malattia di Wilson o cirrosi biliare primaria.
• Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
• Donazione di sangue di circa 500 ml o significativa perdita di sangue entro 56 giorni prima della somministrazione.
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con lo studio o mettere a rischio il soggetto.
• Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico.