Un estudio de fase I de dosis múltiples ascendentes de SB 9200 en adultos sin tratamiento previo con infección crónica por hepatitis C

Criterios de inclusión:

• Debe proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Hombres o mujeres en edad fértil entre 18 y 60 años, inclusive.
• Debe tener VHC y pruebas de laboratorio de infección por VHC durante al menos seis meses antes de la visita de selección.
• Debe tener HCV-1 (1a o 1b o HCV-1 no subtipificable), HCV-2 o HCV-3, según corresponda para una cohorte determinada.
• Los sujetos deben tener un ARN del VHC en plasma >5 log10 UI/ml (100 000 UI/ml).
• Debe tener fibrosis de Etapa 2 o inferior según el sistema de puntuación de Ishak o Metavir o equivalente, como lo demuestra una biopsia de hígado reciente (dentro de los dos años posteriores a la detección) (es decir, no más de fibrosis moderada). Si no se dispone de una biopsia hepática reciente, Fibroscan de < 8,5 kilopascales en la selección.
• Debe tener resultados negativos en las pruebas de detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la hepatitis B.
• Debe tener un índice de masa corporal (IMC) de 18-32 kg/m2 (inclusive).
• Debe tener valores de laboratorio de detección dentro de los rangos de referencia o, si están fuera del rango normal, no clínicamente significativos a juicio del investigador. La ALT y la aspartato aminotransferasa (AST) deben estar dentro de 2 veces el límite superior de lo normal.
• No debe consumir pomelo o frutas cítricas relacionadas con el pomelo o jugo desde los siete días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio hasta la recolección de la muestra de sangre PK final 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Debe poder comunicarse con el personal del sitio y comprender las instrucciones.

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo con un fármaco o régimen farmacológico en investigación o aprobado para el tratamiento del VHC. Nota: SB 9200 está excluido de este criterio, es decir, los sujetos que completen la Parte A del estudio serán elegibles para participar en la Parte B del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
• Uso de medicamentos sin receta, vitaminas y suplementos dietéticos dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosis de prueba del medicamento. Cambios en el medicamento recetado dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio (es decir, solo se permiten medicamentos recetados estables durante el estudio).
• Antecedentes de enfermedades intercurrentes (p. ej., enfermedad de las vías respiratorias superiores con fiebre) dentro de los cinco días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Historial de abuso de sustancias ilícitas o controladas o abuso de alcohol dentro de un año antes de la visita de selección (con la excepción de los cannabinoides).
• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).
• Síndrome de QT prolongado o QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres en la selección o al inicio.
• Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos cinco años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Mujeres en edad fértil.
• Hombres fértiles, definidos como todos los hombres fisiológicamente capaces de concebir descendencia a menos que el sujeto y la pareja con potencial de procrear acuerden cumplir con un método anticonceptivo aceptable y la pareja femenina no esté amamantando.
• Biopsia hepática previa (en cualquier momento en el pasado), que indique fibrosis en etapa 3 o superior según el sistema de puntuación de Ishak o Metavir o equivalente (es decir, fibrosis mayor que moderada).
• Cualquier otra causa de enfermedad hepática significativa además del VHC, que puede incluir, entre otras, neoplasia maligna con compromiso hepático, hepatitis B, cirrosis relacionada con drogas o alcohol, hepatitis autoinmune, hemocromatosis, enfermedad de Wilson o cirrosis biliar primaria.
• Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
• Donación de sangre de aproximadamente 500 ml o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores a la dosificación.
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda interferir con el estudio o poner en riesgo al sujeto.
• Participación simultánea en otro ensayo clínico.