Een fase I-onderzoek met meerdere oplopende doses van SB 9200 bij niet eerder behandelde volwassenen met chronische hepatitis C-infectie

Inclusiecriteria:

• Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.
• Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Mannen of vrouwen van niet-vruchtbare leeftijd in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar.
• Moet HCV- en laboratoriumbewijs van HCV-infectie hebben gedurende ten minste zes maanden vóór het screeningsbezoek.
• Moet HCV-1 (1a of 1b of niet-subtypeerbaar HCV-1), HCV-2 of HCV-3 hebben, zoals van toepassing voor een bepaald cohort.
• Proefpersonen moeten een plasma HCV RNA >5 log10 IE/ml (100.000 IE/ml) hebben.
• Moet fibrose hebben van stadium 2 of lager volgens het Ishak- of Metavir-scoresysteem of gelijkwaardig, zoals blijkt uit een recente (binnen twee jaar na screening) leverbiopsie (d.w.z. niet meer dan matige fibrose). Als er geen recent leverbiopsie beschikbaar is, Fibroscan van < 8,5 kilopascal bij screening.
• Moet negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en Hepatitis B-screeningstestresultaten hebben.
• Moet een body mass index (BMI) hebben van 18-32 kg/m2 (inclusief).
• Moet screeninglaboratoriumwaarden hebben binnen de referentiebereiken of indien buiten het normale bereik, niet klinisch significant zoals beoordeeld door de onderzoeker. ALT en aspartaataminotransferase (AST) moeten binnen 2x de bovengrens van normaal zijn.
• Mag geen grapefruit of grapefruit-gerelateerde citrusvruchten of sap consumeren vanaf zeven dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot het verzamelen van het laatste PK-bloedmonster 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Moet kunnen communiceren met personeel op de locatie en instructies kunnen begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

• Elke eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of goedgekeurd medicijn of medicijnregime voor de behandeling van HCV. Opmerking: SB 9200 is uitgesloten van dit criterium, d.w.z. proefpersonen die deel A van het onderzoek voltooien, komen in aanmerking voor deelname aan deel B van het onderzoek.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
• Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines en voedingssupplementen binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de proefdosismedicatie. Wijzigingen in voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie (d.w.z. alleen stabiele voorgeschreven medicijnen zijn toegestaan ​​tijdens de studie).
• Voorgeschiedenis van bijkomende ziekte (bijv. ziekte van de bovenste luchtwegen met koorts) binnen vijf dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis van ongeoorloofd of gecontroleerd middelenmisbruik of alcoholmisbruik binnen een jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek (met uitzondering van cannabinoïden).
• Elke aandoening die de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie).
• Lang QT-syndroom of QTc > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen bij screening of baseline.
• Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen vijf jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Vruchtbare mannetjes, gedefinieerd als alle mannetjes die fysiologisch in staat zijn om nakomelingen te verwekken, tenzij de persoon en de partner die kinderen kan krijgen, overeenkomen aanvaardbare anticonceptie toe te passen en de vrouwelijke partner geen borstvoeding geeft.
• Eerdere leverbiopsie (op enig moment in het verleden), die wijst op stadium 3 of hoger fibrose door Ishak of Metavir scoresysteem of gelijkwaardig (d.w.z. grotere dan matige fibrose).
• Elke andere oorzaak van significante leverziekte naast HCV, waaronder mogelijk, maar niet beperkt tot, maligniteit met leveraantasting, hepatitis B, drugs- of alcoholgerelateerde cirrose, auto-immuunhepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson of primaire biliaire cirrose.
• Bewijs of geschiedenis of klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
• Bloeddonatie van ongeveer 500 ml of aanzienlijk bloedverlies binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Elke andere medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk het onderzoek verstoort of de proefpersoon in gevaar brengt.
• Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.