En fase I-studie med flere stigende doser av SB 9200 i behandlingsnaive voksne med kronisk hepatitt C-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Må gi skriftlig informert samtykke før noen vurdering utføres.
• Må være villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Menn eller kvinner i ikke-fertil alder mellom 18 og 60 år inkludert.
• Må ha HCV og laboratoriebevis for HCV-infeksjon i minst seks måneder før screeningbesøket.
• Må ha HCV-1 (1a eller 1b eller ikke-sub-typebar HCV-1), HCV-2 eller HCV-3, som aktuelt for en gitt kohort.
• Forsøkspersonene må ha et plasma HCV RNA >5 log10 IE/ml (100 000 IE/mL).
• Må ha fibrose av trinn 2 eller lavere av Ishak eller Metavir-skåringssystem eller tilsvarende som dokumentert ved en nylig (innen to år etter screening) leverbiopsi (dvs. ikke mer enn moderat fibrose). Hvis en nylig leverbiopsi ikke er tilgjengelig, Fibroscan på < 8,5 kilopascal ved screening.
• Må ha negative resultater fra screeningtestene for humant immunsviktvirus (HIV) og hepatitt B.
• Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-32 kg/m2 (inklusive).
• Må ha screeninglaboratorieverdier innenfor referanseområdene, eller hvis de er utenfor normalområdet, ikke klinisk signifikant som vurdert av etterforskeren. ALAT og aspartataminotransferase (AST) må være innenfor 2x øvre normalgrense.
• Må ikke innta grapefrukt eller grapefruktrelatert sitrusfrukt eller juice fra syv dager før den første dosen av studiemedikamentet til innsamling av den endelige PK-blodprøven 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.
• Må kunne kommunisere med personell på stedet og forstå instruksjoner.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med et undersøkelses- eller godkjent legemiddel- eller medikamentregime for behandling av HCV. Merk: SB 9200 er ekskludert fra dette kriteriet, dvs. personer som fullfører del A av studien vil være kvalifisert til å delta i del B av studien.
• Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller overfor legemidler av lignende kjemiske klasser.
• Bruk av reseptfrie legemidler, vitaminer og kosttilskudd innen 14 dager eller fem halveringstider (det som er lengst) før prøvedosemedisinering. Endringer i reseptbelagte medisiner innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin (dvs. bare stabile reseptbelagte medisiner er tillatt mens du studerer).
• Anamnese med interkurrent sykdom (f.eks. øvre luftveissykdom med feber) innen fem dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Historie om ulovlig eller kontrollert rusmisbruk eller alkoholmisbruk innen ett år før screeningbesøket (med unntak av cannabinoider).
• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
• Langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek for menn og > 470 msek for kvinner ved screening eller baseline.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste fem årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
• Kvinner i fertil alder.
• Fertile hanner, definert som alle menn som er fysiologisk i stand til å bli gravide med mindre personen og partneren i fruktbar alder samtykker i å overholde akseptabel prevensjon og den kvinnelige partneren ikke ammer.
• Tidligere leverbiopsi (når som helst tidligere), som indikerer stadium 3 eller høyere fibrose med Ishak eller Metavir scoringssystem eller tilsvarende (dvs. større enn moderat fibrose).
• Enhver annen årsak til signifikant leversykdom i tillegg til HCV, som kan inkludere, men ikke er begrenset til, malignitet med leverinvolvering, hepatitt B, medikament- eller alkoholrelatert cirrhose, autoimmun hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom eller primær biliær cirrhose.
• Bevis eller anamnese eller klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
• Bloddonasjon på ca. 500 ml eller betydelig blodtap innen 56 dager før dosering.
• Enhver annen medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens syn, sannsynligvis vil forstyrre studien eller sette forsøkspersonen i fare.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.