En fas I-studie med flera stigande doser av SB 9200 i behandlingsnaiva vuxna med kronisk hepatit C-infektion

Inklusionskriterier:

• Måste lämna skriftligt informerat samtycke innan någon bedömning görs.
• Måste vara villig och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Manar eller kvinnor i icke-fertil ålder mellan 18 och 60 år, inklusive.
• Måste ha HCV och laboratoriebevis på HCV-infektion i minst sex månader före screeningbesöket.
• Måste ha HCV-1 (1a eller 1b eller icke-subtypbar HCV-1), HCV-2 eller HCV-3, beroende på vad som är tillämpligt för en given kohort.
• Försökspersonerna måste ha ett plasma HCV RNA >5 log10 IE/ml (100 000 IE/ml).
• Måste ha fibros av steg 2 eller lägre med Ishak eller Metavirs poängsystem eller motsvarande, vilket framgår av en nyligen genomförd (inom två år efter screening) leverbiopsi (dvs. inte mer än måttlig fibros). Om en nyligen genomförd leverbiopsi inte är tillgänglig, Fibroscan på < 8,5 kilopascal vid screening.
• Måste ha negativa resultat av screeningtest för humant immunbristvirus (HIV) och Hepatit B.
• Måste ha ett body mass index (BMI) på 18-32 kg/m2 (inklusive).
• Måste ha screeninglaboratorievärden inom referensintervallen eller om de ligger utanför det normala intervallet, inte kliniskt signifikanta enligt utredarens bedömning. ALAT och aspartataminotransferas (ASAT) måste ligga inom 2x den övre normalgränsen.
• Får inte konsumera grapefrukt eller grapefruktrelaterade citrusfrukter eller juice från sju dagar före den första dosen av studieläkemedlet tills insamling av det slutliga PK-blodprovet 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Måste kunna kommunicera med platspersonal och förstå instruktioner.

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling med en prövning eller godkänd läkemedels- eller läkemedelsregim för behandling av HCV. Obs: SB 9200 är undantagen från detta kriterium, det vill säga försökspersoner som slutför del A av studien kommer att vara berättigade att delta i del B av studien.
• Historik med överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller mot läkemedel av liknande kemiska klasser.
• Användning av receptfria läkemedel, vitaminer och kosttillskott inom 14 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före provdosen av medicinen. Ändringar av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dvs. endast stabila receptbelagda läkemedel är tillåtna under studierna).
• Historik med interkurrent sjukdom (t.ex. sjukdom i övre luftvägarna med feber) inom fem dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik av otillåtet eller kontrollerat drogmissbruk eller alkoholmissbruk inom ett år före screeningbesöket (med undantag för cannabinoider).
• Alla tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastrektomi).
• Långt QT-syndrom eller QTc > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor vid screening eller baseline.
• Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlat eller obehandlat, under de senaste fem åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.
• Kvinnor i fertil ålder.
• Fertila män, definieras som alla män som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida inte försökspersonen och partnern i fertil ålder går med på att följa acceptabla preventivmedel och den kvinnliga partnern inte ammar.
• Tidigare leverbiopsi (när som helst tidigare), vilket indikerar steg 3 eller högre fibros med Ishak eller Metavirs poängsystem eller motsvarande (dvs. större än måttlig fibros).
• Alla andra orsaker till betydande leversjukdom utöver HCV, som kan inkludera, men inte är begränsad till, malignitet med leverpåverkan, hepatit B, drog- eller alkoholrelaterad cirros, autoimmun hepatit, hemokromatos, Wilsons sjukdom eller primär biliär cirros.
• Bevis eller historia eller kliniskt signifikanta hematologiska, renala, endokrina, pulmonella, gastrointestinala kardiovaskulära, hepatiska, psykiatriska, neurologiska eller allergiska sjukdomar (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymtomatiska, säsongsbetonade allergier vid tidpunkten för dosering).
• Blodgivning på cirka 500 ml eller betydande blodförlust inom 56 dagar före dosering.
• Alla andra medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att störa studien eller utsätta försökspersonen för fara.
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning.