En multipel stigende dosis fase I-undersøgelse af SB 9200 i behandlingsnaive voksne med kronisk hepatitis C-infektion

Inklusionskriterier:

• Skal give skriftligt informeret samtykke, før en vurdering udføres.
• Skal være villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Mænd eller kvinder i ikke-fertil alder mellem 18 og 60 år inklusive.
• Skal have HCV og laboratoriebevis for HCV-infektion i mindst seks måneder før screeningsbesøget.
• Skal have HCV-1 (1a eller 1b eller ikke-undertypebar HCV-1), HCV-2 eller HCV-3, alt efter hvad der er relevant for en given kohorte.
• Forsøgspersoner skal have et plasma HCV RNA >5 log10 IE/ml (100.000 IE/ml).
• Skal have fibrose af trin 2 eller lavere ved Ishak eller Metavir-scoringssystem eller tilsvarende som dokumenteret ved en nylig (inden for to år efter screening) leverbiopsi (dvs. ikke mere end moderat fibrose). Hvis en nylig leverbiopsi ikke er tilgængelig, Fibroscan på < 8,5 kilopascal ved screening.
• Skal have negative resultater af screeningstest for human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B.
• Skal have et kropsmasseindeks (BMI) på 18-32 kg/m2 (inklusive).
• Skal have screeninglaboratorieværdier inden for referenceintervallerne, eller hvis de ligger uden for det normale område, ikke klinisk signifikant som vurderet af investigator. ALAT og aspartataminotransferase (AST) skal være inden for 2x den øvre normalgrænse.
• Må ikke indtage grapefrugt eller grapefrugt-relaterede citrusfrugter eller juice fra syv dage før den første dosis af forsøgslægemidlet indtil indsamling af den endelige PK-blodprøve 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Skal kunne kommunikere med stedets personale og forstå instruktioner.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling med et forsøgs- eller godkendt lægemiddel eller lægemiddelregime til behandling af HCV. Bemærk: SB 9200 er udelukket fra dette kriterium, dvs. forsøgspersoner, der gennemfører del A af undersøgelsen, vil være berettiget til at deltage i del B af undersøgelsen.
• Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
• Brug af ikke-receptpligtige lægemidler, vitaminer og kosttilskud inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før prøvedosis medicin. Ændringer af receptpligtig medicin inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin (dvs. kun stabil receptpligtig medicin er tilladt under undersøgelse).
• Anamnese med interkurrent sygdom (f.eks. øvre luftvejssygdom med feber) inden for fem dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Anamnese med ulovligt eller kontrolleret stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for et år før screeningsbesøget (med undtagelse af cannabinoider).
• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi).
• Langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved screening eller baseline.
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste fem år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.
• Kvinder i den fødedygtige alder.
• Fertile hanner, defineret som alle hanner, der er fysiologisk i stand til at undfange afkom, medmindre individet og partneren i den fødedygtige alder er enige om at overholde acceptabel prævention, og den kvindelige partner ikke ammer.
• Tidligere leverbiopsi (på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden), hvilket indikerer trin 3 eller højere fibrose med Ishak eller Metavir-scoringssystem eller tilsvarende (dvs. større end moderat fibrose).
• Enhver anden årsag til signifikant leversygdom ud over HCV, som kan omfatte, men ikke er begrænset til, malignitet med leverpåvirkning, hepatitis B, lægemiddel- eller alkoholrelateret cirrhose, autoimmun hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom eller primær galdecirrhose.
• Evidens eller anamnese eller klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering).
• Bloddonation på ca. 500 ml eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før dosering.
• Enhver anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter efterforskerens opfattelse sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsen eller bringe forsøgspersonen i fare.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.