Eine Phase-I-Studie mit mehreren ansteigenden Dosen von SB 9200 bei nicht vorbehandelten Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-C-Infektion

Einschlusskriterien:

• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, bevor eine Bewertung durchgeführt wird.
• Muss bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Männer oder Frauen im nicht gebärfähigen Alter zwischen 18 und 60 Jahren einschließlich.
• Muss mindestens sechs Monate vor dem Screening-Besuch HCV- und Labornachweise einer HCV-Infektion haben.
• Muss HCV-1 (1a oder 1b oder nicht subtypisierbares HCV-1), HCV-2 oder HCV-3 haben, wie für eine bestimmte Kohorte zutreffend.
• Die Probanden müssen eine Plasma-HCV-RNA von >5 log10 IE/ml (100.000 IE/ml) aufweisen.
• Muss eine Fibrose im Stadium 2 oder niedriger nach dem Ishak- oder Metavir-Scoring-System oder einem gleichwertigen System haben, wie durch eine kürzlich (innerhalb von zwei Jahren nach dem Screening) nachgewiesene Leberbiopsie (d. h. nicht mehr als mäßige Fibrose). Wenn keine aktuelle Leberbiopsie verfügbar ist, Fibroscan von < 8,5 Kilopascal beim Screening.
• Muss negative Testergebnisse für das Human Immunodeficiency Virus (HIV) und Hepatitis B aufweisen.
• Muss einen Body-Mass-Index (BMI) von 18-32 kg/m2 (einschließlich) haben.
• Muss Screening-Laborwerte innerhalb der Referenzbereiche haben oder, wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, nach Einschätzung des Ermittlers nicht klinisch signifikant sein. ALT und Aspartataminotransferase (AST) müssen innerhalb des 2-fachen der oberen Normgrenze liegen.
• Darf sieben Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Entnahme der letzten PK-Blutprobe 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Grapefruit oder Grapefruit-verwandte Zitrusfrüchte oder Saft konsumieren.
• Muss in der Lage sein, mit dem Personal vor Ort zu kommunizieren und Anweisungen zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat oder zugelassenen Arzneimittel oder Arzneimittelschema zur Behandlung von HCV. Hinweis: SB 9200 ist von diesem Kriterium ausgenommen, d. h. Probanden, die Teil A der Studie abschließen, sind berechtigt, an Teil B der Studie teilzunehmen.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder gegen Medikamente ähnlicher chemischer Klassen.
• Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Medikation mit der Probedosis. Änderungen an verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation (d. h. während der Studie sind nur stabile verschreibungspflichtige Medikamente erlaubt).
• Vorgeschichte einer interkurrenten Erkrankung (z. B. Erkrankung der oberen Atemwege mit Fieber) innerhalb von fünf Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Vorgeschichte von illegalem oder kontrolliertem Drogenmissbrauch oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening-Besuch (mit Ausnahme von Cannabinoiden).
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
• Long-QT-Syndrom oder QTc > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen beim Screening oder bei Studienbeginn.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten fünf Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Wiederauftreten oder Metastasen gibt.
• Frauen im gebärfähigen Alter.
• Fruchtbare Männer, definiert als alle Männer, die physiologisch in der Lage sind, Nachkommen zu empfangen, es sei denn, das Subjekt und die Partnerin im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, eine akzeptable Empfängnisverhütung einzuhalten, und die Partnerin stillt nicht.
• Frühere Leberbiopsie (zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit), die eine Fibrose im Stadium 3 oder höher nach dem Ishak- oder Metavir-Scoring-System oder einem gleichwertigen System anzeigt (d. h. größer als mittelschwere Fibrose).
• Jede andere Ursache einer signifikanten Lebererkrankung zusätzlich zu HCV, die bösartige Erkrankungen mit Leberbeteiligung, Hepatitis B, drogen- oder alkoholbedingte Zirrhose, autoimmune Hepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson oder primäre biliäre Zirrhose umfassen kann, aber nicht darauf beschränkt ist.
• Nachweis oder Vorgeschichte oder klinisch signifikante hämatologische, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische, neurologische oder allergische Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
• Blutspende von etwa 500 ml oder erheblicher Blutverlust innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
• Jede andere medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Studie stört oder den Probanden einem Risiko aussetzt.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.