子宫内暴露于环境毒物的表观遗传和发育影响

肥胖症和糖尿病等代谢性疾病是现代流行病。 早年接触不利的发育环境，包括环境毒素，与肥胖、代谢综合征和 2 型糖尿病的易感性增加有关。 尽管人们对代谢疾病的胎儿起源机制知之甚少，但强有力的证据表明，表观基因组的改变在这一过程中起着关键作用。 该提案的中心假设是宫内暴露于苯并 [a] 芘会导致表观遗传变化，这将产生功能性后果，并且可能是或可能导致儿童对不良后果的易感性增加的标志，包括肥胖增加和随后的肥胖、代谢综合征或糖尿病的发展。 该提案的目标是：1) 确定新生儿脐带血中的苯并 [a] 芘水平，2) 通过检查以下儿童确定妊娠期苯并 [a] 芘暴露是否与肥胖和代谢疾病的早发相关12 个月和 24 个月大，3) 确定子宫内苯并 [a] 芘暴露是否通过 DNA 甲基化和基因表达的改变导致代谢疾病，以及 4) 确定同一后代在 12 个月大时 DNA 甲基化模式的可塑性年龄。 该项目的长期目标是定义生物标志物，以识别处于“高风险”的新生儿，因为他们无法充分发挥健康潜力，然后可以针对这些新生儿采取预防措施。