Epigenetiske og utviklingsmessige effekter av in utero eksponering for miljøgifter

Metabolske sykdommer som fedme og diabetes er moderne epidemier. Tidlig eksponering for et ugunstig utviklingsmiljø, inkludert miljøgifter, er knyttet til økt mottakelighet for fedme, metabolsk syndrom og type 2 diabetes. Selv om mekanismene som ligger til grunn for fosterets opprinnelse til metabolsk sykdom er dårlig forstått, tyder sterke bevis på at endringer i epigenomet spiller en kritisk rolle i denne prosessen. Den sentrale hypotesen i dette forslaget er at intrauterin eksponering for benzo[a]pyren fører til epigenetiske endringer som vil ha funksjonelle konsekvenser og kan være en markør for, eller kan bidra til, økt mottakelighet for uønskede utfall i barndommen, inkludert økt adipositas og den påfølgende utvikling av fedme, metabolsk syndrom eller diabetes. Målene med dette forslaget er å: 1) bestemme benzo[a]pyrennivåer i navlestrengsblod hos nyfødte, 2) fastslå om benzo[a]pyreneksponering under graviditet korrelerer med tidlig debut av fedme og metabolsk sykdom ved å undersøke barna kl. 12 og 24 måneders alder, 3) bestemme om in utero benzo[a]pyreneksponering programmerer metabolsk sykdom gjennom endringer i DNA-metylering og genuttrykk, og 4) bestemme plastisiteten til DNA-metyleringsmønstrene i samme avkom ved 12 måneder av alder. Det langsiktige målet med dette prosjektet er å definere biomarkører som identifiserer nyfødte med "høyrisiko" for redusert oppnåelse av fullt helsepotensial, som deretter kan bli målrettet for forebyggende tiltak.