Efeitos epigenéticos e de desenvolvimento da exposição in utero a tóxicos ambientais

Doenças metabólicas como obesidade e diabetes são epidemias modernas. A exposição no início da vida a um ambiente de desenvolvimento adverso, incluindo toxinas ambientais, está ligada ao aumento da suscetibilidade à obesidade, síndrome metabólica e diabetes tipo 2. Embora os mecanismos subjacentes às origens fetais da doença metabólica sejam pouco compreendidos, fortes evidências sugerem que alterações no epigenoma desempenham um papel crítico nesse processo. A hipótese central desta proposta é que a exposição intrauterina ao benzo[a]pireno leva a alterações epigenéticas que terão consequências funcionais e podem ser um marcador ou contribuir para o aumento da suscetibilidade a resultados adversos na infância, incluindo aumento da adiposidade e subsequente desenvolvimento de obesidade, síndrome metabólica ou diabetes. Os objetivos desta proposta são: 1) determinar os níveis de benzo[a]pireno no sangue do cordão umbilical de recém-nascidos, 2) determinar se a exposição ao benzo[a]pireno durante a gravidez se correlaciona com o início precoce da obesidade e doença metabólica, examinando as crianças em 12 e 24 meses de idade, 3) determinar se a exposição in utero ao benzo[a]pireno programa doença metabólica através de alterações na metilação do DNA e na expressão gênica, e 4) determinar a plasticidade dos padrões de metilação do DNA na mesma prole aos 12 meses de idade idade. O objetivo de longo prazo deste projeto é definir biomarcadores que identifiquem recém-nascidos de "alto risco" para diminuição da obtenção de pleno potencial de saúde, que podem então ser direcionados para medidas preventivas.