Kohdussa ympäristömyrkyllisille aineille altistumisen epigeneettiset ja kehitysvaikutukset

Aineenvaihduntataudit, kuten liikalihavuus ja diabetes, ovat nykyajan epidemioita. Altistuminen haitallisille kehitysympäristöille, mukaan lukien ympäristömyrkyt, liittyy lisääntyneeseen lihavuuteen, metaboliseen oireyhtymään ja tyypin 2 diabetekseen. Vaikka metabolisen sairauden sikiön alkuperän taustalla olevat mekanismit ovat huonosti ymmärrettyjä, vahvat todisteet viittaavat siihen, että epigenomin muutoksilla on kriittinen rooli tässä prosessissa. Tämän ehdotuksen keskeinen hypoteesi on, että kohdunsisäinen altistuminen bentso[a]pyreenille johtaa epigeneettisiin muutoksiin, joilla on toiminnallisia seurauksia ja jotka voivat olla merkki tai voi myötävaikuttaa lisääntyneelle alttiudelle haitallisille seurauksille lapsuudessa, mukaan lukien lisääntynyt rasvaisuus ja sitä seuraavat seuraukset. liikalihavuuden, metabolisen oireyhtymän tai diabeteksen kehittyminen. Tämän ehdotuksen tavoitteena on: 1) määrittää vastasyntyneiden napanuoraveren bentso[a]pyreenitasot, 2) määrittää, korreloiko bentso[a]pyreenialtistus raskauden aikana liikalihavuuden ja aineenvaihduntasairauksien varhaisen alkamisen kanssa tutkimalla lapsia 12 ja 24 kuukauden iässä, 3) määrittää, onko kohdussa bentso[a]pyreenialtistus aineenvaihduntasairauksia DNA-metylaatiossa ja geeniekspressiossa tapahtuvien muutosten kautta, ja 4) määrittää DNA-metylaatiomallien plastisuus samoissa jälkeläisissä 12 kuukauden iässä. ikä. Tämän projektin pitkän aikavälin tavoitteena on määritellä biomarkkerit, jotka tunnistavat "korkean riskin" vastasyntyneet, jotta he eivät saavuttaisi täyden terveyspotentiaalin, ja jotka voidaan sitten kohdentaa ennaltaehkäiseviin toimenpiteisiin.