Epigenetiske og udviklingsmæssige virkninger af in utero eksponering for miljøgifte

Metaboliske sygdomme som fedme og diabetes er moderne epidemier. Tidlig eksponering for et ugunstigt udviklingsmiljø, herunder miljøgifte, er forbundet med øget modtagelighed for fedme, metabolisk syndrom og type 2-diabetes. Selvom mekanismerne bag den føtale oprindelse af metabolisk sygdom er dårligt forstået, tyder stærke beviser på, at ændringer i epigenomet spiller en kritisk rolle i denne proces. Den centrale hypotese i dette forslag er, at intrauterin eksponering for benzo[a]pyren fører til epigenetiske ændringer, som vil have funktionelle konsekvenser og kan være en markør for eller kan bidrage til øget modtagelighed for uønskede udfald i barndommen, herunder øget fedtindhold og den efterfølgende udvikling af fedme, metabolisk syndrom eller diabetes. Formålet med dette forslag er at: 1) bestemme benzo[a]pyrenniveauer i navlestrengsblod hos nyfødte, 2) bestemme om benzo[a]pyreneksponering under graviditeten korrelerer med tidlig indtræden af ​​fedme og metabolisk sygdom ved at undersøge børnene kl. 12 og 24 måneders alderen, 3) bestemme, om in utero benzo[a]pyreneksponering programmerer stofskiftesygdomme gennem ændringer i DNA-methylering og genekspression, og 4) bestemme plasticiteten af ​​DNA-methyleringsmønstrene i det samme afkom efter 12 måneder af alder. Det langsigtede mål med dette projekt er at definere biomarkører, der identificerer nyfødte med "høj risiko" for formindsket opnåelse af fuldt helbredspotentiale, som derefter kan målrettes for forebyggende foranstaltninger.