Effets épigénétiques et développementaux de l'exposition in utero aux toxiques environnementaux

Les maladies métaboliques telles que l'obésité et le diabète sont des épidémies modernes. L'exposition précoce à un environnement de développement défavorable, y compris les toxines environnementales, est liée à une susceptibilité accrue à l'obésité, au syndrome métabolique et au diabète de type 2. Bien que les mécanismes sous-jacents aux origines fœtales des maladies métaboliques soient mal compris, des preuves solides suggèrent que des altérations de l'épigénome jouent un rôle essentiel dans ce processus. L'hypothèse centrale de cette proposition est que l'exposition intra-utérine au benzo[a]pyrène entraîne des changements épigénétiques qui auront des conséquences fonctionnelles et peuvent être un marqueur ou peuvent contribuer à une susceptibilité accrue à des effets indésirables pendant l'enfance, y compris une adiposité accrue et la développement de l'obésité, du syndrome métabolique ou du diabète. Les objectifs de cette proposition sont de : 1) déterminer les niveaux de benzo[a]pyrène dans le sang du cordon ombilical des nouveau-nés, 2) déterminer si l'exposition au benzo[a]pyrène pendant la grossesse est en corrélation avec l'apparition précoce de l'obésité et des maladies métaboliques en examinant les enfants à 12 et 24 mois, 3) déterminer si l'exposition in utero au benzo[a]pyrène programme une maladie métabolique par des altérations de la méthylation de l'ADN et de l'expression des gènes, et 4) déterminer la plasticité des schémas de méthylation de l'ADN chez la même progéniture à 12 mois de âge. L'objectif à long terme de ce projet est de définir des biomarqueurs qui identifient les nouveau-nés à « haut risque » d'atteinte réduite du plein potentiel de santé, qui peuvent ensuite être ciblés pour des mesures préventives.