Epigenetiska och utvecklingsmässiga effekter av in utero exponering för miljögifter

Metaboliska sjukdomar som fetma och diabetes är moderna epidemier. Tidig exponering för en ogynnsam utvecklingsmiljö, inklusive miljögifter, är kopplad till ökad mottaglighet för fetma, metabolt syndrom och typ 2-diabetes. Även om de mekanismer som ligger bakom fostrets ursprung för metabolisk sjukdom är dåligt förstådda, tyder starka bevis på att förändringar i epigenomet spelar en avgörande roll i denna process. Den centrala hypotesen i detta förslag är att intrauterin exponering för benso[a]pyren leder till epigenetiska förändringar som kommer att få funktionella konsekvenser och kan vara en markör för, eller kan bidra till, ökad mottaglighet för skadliga utfall i barndomen inklusive ökad fetma och den efterföljande utveckling av fetma, metabolt syndrom eller diabetes. Målen med detta förslag är att: 1) bestämma benso[a]pyrennivåer i navelsträngsblod hos nyfödda, 2) avgöra om exponering för benso[a]pyren under graviditeten korrelerar med tidig uppkomst av fetma och metabolisk sjukdom genom att undersöka barnen kl. 12 och 24 månaders ålder, 3) avgöra om exponering för benso[a]pyren i utero programmerar metabol sjukdom genom förändringar i DNA-metylering och genuttryck, och 4) bestämma plasticiteten hos DNA-metyleringsmönstren hos samma avkomma vid 12 månaders ålder. ålder. Det långsiktiga målet med detta projekt är att definiera biomarkörer som identifierar nyfödda med "högrisk" för minskad uppnående av full hälsopotential, som sedan kan riktas mot förebyggande åtgärder.