Эпигенетические и связанные с развитием эффекты внутриутробного воздействия токсикантов окружающей среды

Метаболические заболевания, такие как ожирение и диабет, являются современными эпидемиями. Воздействие неблагоприятных условий развития, в том числе токсинов окружающей среды, в раннем возрасте связано с повышенной предрасположенностью к ожирению, метаболическому синдрому и диабету 2 типа. Хотя механизмы, лежащие в основе фетального происхождения метаболических заболеваний, плохо изучены, убедительные данные свидетельствуют о том, что изменения в эпигеноме играют критическую роль в этом процессе. Центральная гипотеза этого предложения заключается в том, что внутриутробное воздействие бенз[а]пирена приводит к эпигенетическим изменениям, которые будут иметь функциональные последствия и могут быть маркером или могут способствовать повышенной восприимчивости к неблагоприятным последствиям в детстве, включая повышенное ожирение и последующее ожирение. развитие ожирения, метаболического синдрома или сахарного диабета. Цели этого предложения: 1) определить уровни бензо[а]пирена в пуповинной крови новорожденных, 2) определить, коррелирует ли воздействие бенз[а]пирена во время беременности с ранним началом ожирения и нарушения обмена веществ, путем обследования детей в в возрасте 12 и 24 месяцев, 3) определить, программирует ли воздействие бензо[а]пирена внутриутробно метаболические заболевания посредством изменений в метилировании ДНК и экспрессии генов, и 4) определить пластичность паттернов метилирования ДНК у того же потомства в возрасте 12 месяцев возраст. Долгосрочная цель этого проекта состоит в том, чтобы определить биомаркеры, которые выявляют новорожденных с «высоким риском» снижения полного потенциала здоровья, которые затем могут быть направлены на профилактические меры.