Epigenetyczne i rozwojowe skutki narażenia in utero na toksyny środowiskowe

Choroby metaboliczne, takie jak otyłość i cukrzyca, to współczesne epidemie. Wczesne narażenie na niekorzystne środowisko rozwojowe, w tym toksyny środowiskowe, wiąże się ze zwiększoną podatnością na otyłość, zespół metaboliczny i cukrzycę typu 2. Chociaż mechanizmy leżące u podstaw płodowego pochodzenia chorób metabolicznych są słabo poznane, mocne dowody sugerują, że zmiany w epigenomie odgrywają kluczową rolę w tym procesie. Główną hipotezą tej propozycji jest to, że wewnątrzmaciczna ekspozycja na benzo[a]piren prowadzi do zmian epigenetycznych, które będą miały konsekwencje funkcjonalne i mogą być markerem zwiększonej podatności na niekorzystne skutki w dzieciństwie, w tym zwiększonej otyłości i późniejszej rozwój otyłości, zespołu metabolicznego czy cukrzycy. Celem tej propozycji jest: 1) określenie poziomu benzo[a]pirenu we krwi pępowinowej noworodków, 2) ustalenie, czy narażenie na benzo[a]piren w czasie ciąży koreluje z wczesnym początkiem otyłości i chorób metabolicznych poprzez badanie dzieci w wieku 12 i 24 miesiąca życia, 3) określić, czy narażenie na benzo[a]piren in utero programuje choroby metaboliczne poprzez zmiany w metylacji DNA i ekspresji genów, oraz 4) określić plastyczność wzorców metylacji DNA u tego samego potomstwa w wieku 12 miesięcy wiek. Długoterminowym celem tego projektu jest zdefiniowanie biomarkerów, które identyfikują noworodki z grupy „wysokiego ryzyka” z obniżonym osiągnięciem pełnego potencjału zdrowotnego, u których można następnie zastosować środki zapobiegawcze.