Epigenetische en ontwikkelingseffecten van blootstelling in de baarmoeder aan omgevingstoxische stoffen

Stofwisselingsziekten zoals obesitas en diabetes zijn hedendaagse epidemieën. Blootstelling op jonge leeftijd aan een ongunstige ontwikkelingsomgeving, waaronder milieutoxines, wordt in verband gebracht met een verhoogde vatbaarheid voor obesitas, metabool syndroom en diabetes type 2. Hoewel de mechanismen die ten grondslag liggen aan de foetale oorsprong van metabole ziekten slecht worden begrepen, suggereert sterk bewijs dat veranderingen in het epigenoom een ​​cruciale rol spelen in dit proces. De centrale hypothese van dit voorstel is dat intra-uteriene blootstelling aan benzo[a]pyreen leidt tot epigenetische veranderingen die functionele gevolgen hebben en een marker kunnen zijn voor, of kunnen bijdragen aan, een verhoogde vatbaarheid voor nadelige gevolgen in de kindertijd, waaronder toegenomen adipositas en de daaropvolgende ontwikkeling van obesitas, metabool syndroom of diabetes. De doelstellingen van dit voorstel zijn: 1) het bepalen van de benzo[a]pyreenspiegels in het navelstrengbloed van pasgeborenen, 2) het bepalen of blootstelling aan benzo[a]pyreen tijdens de zwangerschap correleert met het vroege ontstaan ​​van obesitas en stofwisselingsziekte door de kinderen te onderzoeken tijdens de zwangerschap. 12 en 24 maanden oud, 3) bepalen of in utero blootstelling aan benzo[a]pyreen metabole ziekte veroorzaakt door veranderingen in DNA-methylatie en genexpressie, en 4) de plasticiteit bepalen van de DNA-methylatiepatronen in dezelfde nakomelingen na 12 maanden leeftijd. Het langetermijndoel van dit project is het definiëren van biomarkers die neonaten identificeren met een "hoog risico" voor een verminderd bereiken van het volledige gezondheidspotentieel, op wie vervolgens preventieve maatregelen kunnen worden genomen.