克罗恩病患者在持续完全缓解期间停止英夫利昔单抗治疗 (STOP IT)
克罗恩病患者在持续完全缓解期间停止英夫利昔单抗治疗：一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究
本研究的目的是确定克罗恩病患者在接受英夫利昔单抗治疗后获得持续完全的临床、生化和内镜缓解后，是否可以有利且安全地停用英夫利昔单抗。
进一步检查在持续完全缓解的患者中测量英夫利昔单抗水平/活性和抗英夫利昔单抗活性的临床效用，以研究药物免疫学数据是否可以预测临床结果并使这些患者的治疗管理合理化或停止英夫利昔单抗治疗。 此外，要调查三个时间点中的最佳时间点来衡量此活动。
研究概览
详细说明
最近的克罗恩病管理指南得出结论，目前可用的数据不足以就在获得临床缓解后何时以及对谁停止 TNF-α 抗体 (TNF-α Ab) 治疗提出坚定的建议。 此外，术语“缓解”没有很好地统一定义，并且可以包含一个或多个特征，例如由CDAI评估的临床缓解、生化缓解、内窥镜缓解等。 最近发表的针对 115 名管腔克罗恩病患者的前瞻性 STORI 研究报告称，在临床缓解期间停用英夫利昔单抗 (IFX) 的克罗恩病患者中有 56% 在停药一年后仍保持缓解状态。 复发的预测因素包括某些临床特征以及疾病活动的客观生化和内窥镜标记。 与这些数据一致，我们最近报道，我们自己的克罗恩病患者中有 61% 在完全临床、无类固醇 IFX 诱导缓解期间停用 IFX，一年后维持缓解；近两年后（中位 680 天 [412-948]），一半患者仍处于缓解状态。
有必要对克罗恩病患者进行前瞻性随机研究，以确认和扩展上述有限的发现，并评估是否可以在临床、生化和内镜完全缓解的选定亚组患者中安全停用 IFX。
方法：
研究设计：前瞻性、双盲、随机、安慰剂对照、丹麦多中心研究，估计有七个丹麦参与中心。 患者和治疗医生对干预类型不知情。
研究人群：接受 IFX 持续完全缓解的管腔克罗恩病患者。
研究治疗：患者被随机分配到以不变的剂量和频率继续 IFX 治疗，或者接受匹配的安慰剂。 将对所有患者进行疾病活动分级（克罗恩病活动指数 (CDAI)、生化参数、内窥镜检查和/或 MRI）。 筛选和纳入后患者会在 4 周后接受检查，然后每 8 周接受一次检查。 在 48 周时评估终点。
作为探索性分析，研究人员将检查在完全缓解的患者中测量 IFX 水平和抗 IFX 抗体的临床效用，以研究药物免疫学数据是否可以预测临床结果并使这些患者的治疗管理合理化，以继续或停止治疗IFX 疗法。 此外，调查人员将调查三个时间点中的最佳时间点来衡量此活动。 患者将在输注当天抽取三份血样：一份就在输注前（谷），一份在输注后（从另一只手臂获得）（峰值），一份在输注后一小时 (C1)。 为此目的，样品将通过常见的固相和液相分析进行测量，例如 报告基因分析 (RGA)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev Hospital, department of gastroenterology medical section
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Herning、丹麦
- Hospital enheden vest Herning
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Hvidovre、丹麦
- Hvidovre Hospital
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Silkeborg、丹麦
- Silkeborg Regional Hospital, Diagnostic Center
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Slagelse、丹麦、4200
- Slagelse Sygehus
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Aarhus C
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Aarhus、Aarhus C、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen NV
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Copenhagen、Copenhagen NV、丹麦、2400
- Bispebjerg Hospital
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Nykøbing
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Nykøbing Falster、Nykøbing、丹麦、4800
- Nykøbing F. Sygehus
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Odense C
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Odense、Odense C、丹麦、5000
- Odense University Hospital
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Oslo、挪威
- Akerhus University Hospital
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Lund、瑞典
- Skane University Hospital
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Stockholm、瑞典
- Karolinska Institute
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Helsinki、芬兰
- Helsinki University Hospital and University of Helsinki
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据标准化诊断标准定义的管腔克罗恩病。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- IFX 诱导治疗第 0、2、6 周，随后是维持治疗。
- IFX 治疗时间至少 12 个月。 过去一年内不接受 IFX 停顿 > 12 周的间歇性治疗。 最后三个月的治疗间隔必须为 6-10 周。
完全缓解定义为：
- CDAI 分数 < 150 并且
- 生化缓解，以及
- 通过内窥镜检查或磁共振成像 (MRI) 评估，没有其他疾病活动迹象。
- 稳定缓解，由主治医师判断，连续两次治疗就诊对应 2 次预定的 IFX 输注。 因此，首次访视是在 IFX 维持治疗期间（筛选访视）。 第二次访问是在下一次预定 IFX 输注的对应时间（即≈ 8 周后）。
- 纳入前 3 个月内未使用口服类固醇。
- 允许与除类固醇外的其他免疫抑制剂联合治疗。 剂量和频率必须在纳入前三个月保持稳定，并且必须在整个研究期间保持稳定。
排除标准：
- IFX 的初始适应症主要是肛周瘘管疾病。
- 继续 IFX 治疗的任何禁忌症，包括先前对 TNF-抑制剂的急性或延迟输注反应、任何需要肠胃外或口服抗生素治疗的活动性感染、已知感染结核病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或肝炎病毒。
- 任何情况，包括医生发现与参与研究不相容或患者不愿意或不能遵守方案要求。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：英夫利昔单抗
该组中的患者被随机分配，以不变的剂量和频率继续 IFX 治疗。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
该组中的患者随机接受匹配的安慰剂。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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停用 IFX 后的复发时间
大体时间：48周
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复发定义为 CDAI >150 并且连续 2 周内 CDAI 从基线增加 >70（或由治疗医师判断为明确复发）
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48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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失去缓解时间
大体时间：48周
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定义为 CDAI > 150 的缓解丧失
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48周
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维持临床缓解的患者比例
大体时间：48周
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定义为CDAI<150
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48周
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维持临床和内镜缓解的患者比例
大体时间：48周
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定义为 CDAI<150 且 SES-CD ≤ 2
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48周
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经历复发的患者比例（更严格的定义）
大体时间：48周
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复发定义为 CDAI >150 并且连续 2 周内 CDAI 从基线增加 >100（或由治疗医师判断为明确复发）
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48周
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经历复发的患者比例
大体时间：48周
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复发定义为 CDAI >150 和连续 2 周内 CDAI 从基线增加 >70（或由治疗医师判断的明确复发）药物治疗。
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48周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Ainsworth, MD.PHD.,DMSc、Herlev Hospital, dep. of gastroenterology medical section.
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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