Avbrytande av Infliximab-terapi hos patienter med Crohns sjukdom under ihållande fullständig remission (STOP IT)
Avbrytande av infliximab-terapi hos patienter med Crohns sjukdom under ihållande fullständig remission: en multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie
Syftet med denna studie är att fastställa huruvida infliximab med fördel och säkert kan avbrytas hos patienter med Crohns sjukdom i bestående fullständig klinisk, biokemisk och endoskopisk remission på infliximab.
Vidare att undersöka den kliniska användbarheten av att mäta nivåer/aktivitet av infliximab och aktivitet av anti-infliximab Ab hos patienter i varaktig fullständig remission, för att undersöka om farmakoimmunologiska data kan förutsäga det kliniska resultatet och rationalisera den terapeutiska behandlingen av dessa patienter med avseende på fortsättning eller avbrytande av infliximabbehandling. Dessutom för att undersöka den optimala tidpunkten, av tre, för att mäta denna aktivitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nya riktlinjer för hantering av Crohns sjukdom drar slutsatsen att för närvarande tillgängliga data är otillräckliga för att ge säkra rekommendationer om när och i vilka man ska avbryta behandling med TNF-α-antikropp (TNF-α Ab) efter att ha erhållit klinisk remission. Vidare är termen "remission" inte väl enhetligt definierad och kan inkludera en eller flera egenskaper såsom klinisk remission, enligt bedömning av CDAI, biokemisk remission, endoskopisk remission etc. Den nyligen publicerade prospektiva STORI-studien av 115 patienter med luminal Crohns sjukdom rapporterade att 56 % av patienterna med Crohns sjukdom som hade avbrutit infliximab (IFX) medan de var i klinisk remission, bibehöll remission ett år efter avslutad behandling. Prediktorer för återfall inkluderade vissa kliniska egenskaper såväl som objektiva biokemiska och endoskopiska markörer för sjukdomsaktivitet. I enlighet med dessa data har vi nyligen rapporterat att 61 % av våra egna patienter med Crohns sjukdom, som avbröt IFX medan de var i fullständig klinisk, steroidfri IFX-inducerad remission, bibehöll remission efter ett år; och hälften av patienterna var fortfarande i remission efter nästan två år (median 680 dagar [412-948]).
En prospektiv randomiserad studie av patienter med Crohns sjukdom är nödvändig för att bekräfta och utöka de begränsade fynden ovan, och bedöma om IFX säkert kan avbrytas i en utvald undergrupp av patienter med fullständig klinisk, biokemisk och endoskopisk remission.
Metoder:
Studiedesign: Prospektiv, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, dansk multicenterstudie med uppskattningsvis sju danska deltagande centra. Patienter och behandlande läkare är blinda för typen av intervention.
Studiepopulation: Patienter med luminal Crohns sjukdom i bestående fullständig remission på IFX.
Studiebehandling: Patienterna randomiseras till att antingen fortsätta IFX-behandling med oförändrad dos och frekvens, eller alternativt att få matchande placebo. Alla patienter kommer att graderas för sjukdomsaktivitet (Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI), biokemiska parametrar, endoskopi och/eller MRT). Efter screening och inkludering ses patienter efter fyra veckor och sedan var åttonde vecka. Endpoints utvärderas vid 48 veckor.
Utredarna kommer, som explorativa analyser, undersöka den kliniska användbarheten av att mäta IFX-nivåer och antikroppar mot IFX hos patienter med fullständig remission, för att undersöka om farmakoimmunologiska data kan förutsäga det kliniska resultatet och rationalisera den terapeutiska behandlingen av dessa patienter med avseende på fortsättning eller avbrytande av behandlingen. av IFX-terapi. Dessutom kommer utredarna att undersöka den optimala tidpunkten av tre för att mäta denna aktivitet. Patienterna kommer på infusionsdagen att få tre blodprover tagna: ett strax före infusion (tråg), ett direkt efter infusionen (erhållet från den andra armen) (topp) och ett en timme efter infusion (C1). Prover kommer att mätas med vanliga fast- och flytande fasanalyser för detta ändamål, t.ex. Reporter Gene Assay (RGA).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev Hospital, department of gastroenterology medical section
-
Herning, Danmark
- Hospital enheden vest Herning
-
Hvidovre, Danmark
- Hvidovre Hospital
-
Silkeborg, Danmark
- Silkeborg Regional Hospital, Diagnostic Center
-
Slagelse, Danmark, 4200
- Slagelse Sygehus
-
-
Aarhus C
-
Aarhus, Aarhus C, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Copenhagen NV
-
Copenhagen, Copenhagen NV, Danmark, 2400
- Bispebjerg Hospital
-
-
Nykøbing
-
Nykøbing Falster, Nykøbing, Danmark, 4800
- Nykøbing F. Sygehus
-
-
Odense C
-
Odense, Odense C, Danmark, 5000
- Odense University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland
- Helsinki University Hospital and University of Helsinki
-
-
-
-
-
Oslo, Norge
- Akerhus University Hospital
-
-
-
-
-
Lund, Sverige
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Luminal Crohns sjukdom definierad enligt standardiserade diagnostiska kriterier.
- Ålder ≥ 18 år.
- IFX-induktionsbehandling vecka 0, 2, 6 följt av underhållsbehandling.
- IFX-behandlingslängd minst 12 månader. Episodisk behandling med IFX-paus > 12 veckor accepteras inte inom det senaste året. Behandlingsintervallet under de senaste tre månaderna måste vara 6-10 veckor.
Fullständig remission definierad som:
- CDAI-poäng < 150 och
- Biokemisk remission, och
- Inga andra tecken på sjukdomsaktivitet som utvärderats genom endoskopisk undersökning eller genom magnetisk resonanstomografi (MRT).
- Stabil remission, bedömd av den behandlande läkaren, vid två på varandra följande behandlingsbesök motsvarande 2 schemalagda IFX-infusioner. Det första besöket är alltså under IFX-upprätthållande terapi (screeningbesök). Det andra besöket är vid tidpunkten för inkluderingen motsvarande tidpunkt för nästa schemalagda IFX-infusion (dvs efter ≈ 8 veckor).
- Ingen användning av orala steroider inom 3 månader före inkludering.
- Samtidig behandling med andra immunsuppressiva medel, förutom steroider, är tillåten. Doseringen och frekvensen måste ha varit stabil tre månader före inkluderingen och måste förbli stabil under hela studieperioden.
Exklusions kriterier:
- Initial indikation för att IFX övervägande är fistelserande perianal sjukdom.
- Eventuella kontraindikationer för fortsatt IFX-behandling, inklusive tidigare akut eller fördröjd infusionsreaktion på ett TNF-hämmande medel, någon aktiv infektion som kräver parenteral eller oral antibiotikabehandling, känd infektion med tuberkulos, humant immunbristvirus (HIV) eller hepatitvirus.
- Alla tillstånd, inklusive läkare, anser vara oförenliga med deltagande i studien eller att patienten är ovillig eller oförmögen att följa protokollets krav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: infliximab
Patienter i denna arm randomiseras till att fortsätta IFX-terapi med oförändrad dos och frekvens.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter i denna arm randomiseras för att få matchande placebo.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags att återfalla efter utsättning av IFX
Tidsram: 48 veckor
|
Återfall definierat som CDAI >150 och en ökning av CDAI från baslinje >70 under två på varandra följande veckor (eller definitivt återfall enligt bedömning av behandlande läkare)
|
48 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dags för förlust av remission
Tidsram: 48 veckor
|
Förlust av remission definierad som CDAI > 150
|
48 veckor
|
|
Andel patienter som upprätthåller klinisk remission
Tidsram: 48 veckor
|
Definierat som CDAI<150
|
48 veckor
|
|
Andel patienter som upprätthåller klinisk och endoskopisk remission
Tidsram: 48 veckor
|
Definierat som CDAI <150 och SES-CD ≤ 2
|
48 veckor
|
|
Andel patienter som upplever återfall (strängare definition)
Tidsram: 48 veckor
|
Återfall definierat som CDAI >150 och en ökning av CDAI från baslinje >100 under två på varandra följande veckor (eller definitivt återfall enligt bedömning av behandlande läkare)
|
48 veckor
|
|
Andel patienter som upplever återfall
Tidsram: 48 veckor
|
Återfall definierat som CDAI >150 och en ökning av CDAI från baslinje >70 under två på varandra följande veckor (eller definitivt återfall enligt bedömning av behandlande läkare) läkemedelsbehandling.
|
48 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Mark Ainsworth, MD.PHD.,DMSc, Herlev Hospital, dep. of gastroenterology medical section.
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 02MA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .