Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Seponering af infliximab-terapi hos patienter med Crohns sygdom under vedvarende fuldstændig remission (STOP IT)

9. marts 2022 opdateret af: Forskningsenheden, Copenhagen University Hospital at Herlev

Seponering af infliximab-terapi hos patienter med Crohns sygdom under vedvarende fuldstændig remission: En multicenter, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om infliximab positivt og sikkert kan seponeres hos patienter med Crohns sygdom i vedvarende fuldstændig klinisk, biokemisk og endoskopisk remission på infliximab.

Yderligere at undersøge den kliniske nytte af at måle niveauer/aktivitet af infliximab og aktivitet af anti-infliximab Ab hos patienter i vedvarende fuldstændig remission, for at undersøge om farmakoimmunologiske data kan forudsige det kliniske resultat og rationalisere terapeutisk behandling af disse patienter med hensyn til fortsættelse eller seponering af infliximab-behandling. Yderligere, for at undersøge det optimale tidspunkt, ud af tre, for at måle denne aktivitet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige retningslinjer for håndtering af Crohns sygdom konkluderer, at de nuværende tilgængelige data er utilstrækkelige til at give klare anbefalinger om, hvornår og i hvem man skal stoppe TNF-α antistof (TNF-α Ab) behandling efter at have opnået klinisk remission. Ydermere er udtrykket "remission" ikke veldefineret ensartet og kan inkorporere en eller flere funktioner såsom klinisk remission, som vurderet ved CDAI, biokemisk remission, endoskopisk remission osv. Det nyligt offentliggjorte prospektive STORI-studie af 115 patienter med luminal Crohns sygdom rapporterede, at 56 % af patienter med Crohns sygdom, som havde seponeret infliximab (IFX), mens de var i klinisk remission, opretholdt remission et år efter seponering af behandlingen. Forudsigelser for tilbagefald inkluderede visse kliniske træk såvel som objektive biokemiske og endoskopiske markører for sygdomsaktivitet. I overensstemmelse med disse data har vi for nylig rapporteret, at 61 % af vores egne patienter med Crohns sygdom, som ophørte med IFX, mens de var i fuldstændig klinisk, steroidfri IFX-induceret remission, opretholdt remission efter et år; og halvdelen af ​​patienterne var stadig i remission efter næsten to år (median 680 dage [412-948]).

En prospektiv randomiseret undersøgelse af patienter med Crohns sygdom er nødvendig for at bekræfte og udvide de begrænsede fund ovenfor og vurdere, om IFX sikkert kan seponeres i en udvalgt undergruppe af patienter med fuldstændig klinisk, biokemisk og endoskopisk remission.

Metoder:

Studiedesign: Prospektivt, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret, dansk multicenterstudie med estimeret syv danske deltagende centre. Patienter og behandlende læger er blindet for typen af ​​intervention.

Undersøgelsespopulation: Patienter med luminal Crohns sygdom i vedvarende fuldstændig remission på IFX.

Studiebehandling: Patienterne randomiseres til enten at fortsætte IFX-behandlingen med uændret dosis og hyppighed eller alternativt til at modtage matchende placebo. Alle patienter vil blive bedømt for sygdomsaktivitet (Crohn's Disease Activity Index (CDAI), biokemiske parametre, endoskopi og/eller MR). Efter screening og inklusion ses patienter efter fire uger og derefter hver ottende uge. Endpoints vurderes ved 48 uger.

Forskere vil, som eksplorative analyser, undersøge den kliniske nytte af at måle IFX-niveauer og antistoffer mod IFX hos patienter med fuldstændig remission, for at undersøge om farmakoimmunologiske data kan forudsige det kliniske resultat og rationalisere terapeutisk behandling af disse patienter med hensyn til fortsættelse eller seponering. af IFX-terapi. Yderligere vil efterforskerne undersøge det optimale tidspunkt ud af tre til at måle denne aktivitet. Patienterne vil på infusionsdagen få udtaget tre blodprøver: en lige før infusion (trough), en lige efter infusionen (opnået fra den anden arm) (peak) og en en time efter infusion (C1). Prøver vil blive målt ved almindelige fast- og væskefaseassays til dette formål, f.eks. Reporter Gene Assay (RGA).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

115

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital, department of gastroenterology medical section
      • Herning, Danmark
        • Hospital enheden vest Herning
      • Hvidovre, Danmark
        • Hvidovre Hospital
      • Silkeborg, Danmark
        • Silkeborg Regional Hospital, Diagnostic Center
      • Slagelse, Danmark, 4200
        • Slagelse Sygehus
    • Aarhus C
      • Aarhus, Aarhus C, Danmark, 8000
        • Aarhus University Hospital
    • Copenhagen NV
      • Copenhagen, Copenhagen NV, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital
    • Nykøbing
      • Nykøbing Falster, Nykøbing, Danmark, 4800
        • Nykøbing F. Sygehus
    • Odense C
      • Odense, Odense C, Danmark, 5000
        • Odense University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital and University of Helsinki
  • Norge
      • Oslo, Norge
        • Akerhus University Hospital
  • Sverige
      • Lund, Sverige
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Luminal Crohns sygdom defineret i henhold til standardiserede diagnostiske kriterier.
  • Alder ≥ 18 år.
  • IFX induktionsbehandling uge 0, 2, 6 efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling.
  • IFX-behandlingslængde minimum 12 måneder. Episodisk behandling med IFX-pause > 12 uger accepteres ikke inden for det sidste år. Behandlingsintervallet i de sidste tre måneder skal være på 6-10 uger.

  • Fuldstændig remission defineret som:

    • CDAI score < 150 og
    • Biokemisk remission, og
    • Ingen andre tegn på sygdomsaktivitet vurderet ved endoskopisk undersøgelse eller ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
  • Stabil remission, vurderet af den behandlende læge, ved to på hinanden følgende behandlingsbesøg svarende til 2 planlagte IFX-infusioner. Det første besøg er således under IFX-vedligeholdelsesterapi (screeningsbesøg). Det andet besøg er på tidspunktet for inklusion tilsvarende tidspunkt for næste planlagte IFX-infusion (dvs. efter ≈ 8 uger).
  • Ingen brug af orale steroider inden for 3 måneder før inklusion.
  • Samtidig behandling med andre immunsuppressiva, undtagen steroider, er tilladt. Doseringen og hyppigheden skal have været stabil tre måneder før inklusion og skal forblive stabil gennem hele undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Initial indikation for, at IFX overvejende er fistulerende perianal sygdom.
  • Eventuelle kontraindikationer for fortsat IFX-behandling, inklusive tidligere akut eller forsinket infusionsreaktion på et TNF-hæmmende middel, enhver aktiv infektion, der kræver parenteral eller oral antibiotikabehandling, kendt infektion med tuberkulose, human immundefektvirus (HIV) eller hepatitisvirus.
  • Enhver tilstand, herunder lægen, finder uforenelig med deltagelse i undersøgelsen, eller at patienten er uvillig eller ude af stand til at følge protokolkravene.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: infliximab
Patienter i denne arm er randomiseret til at fortsætte IFX-behandling med uændret dosis og frekvens.
Medicin: Infliximab
Andre navne:
  • Remicade
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne arm er randomiseret til at modtage matchende placebo.
Andet: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tilbagefald efter seponering af IFX
Tidsramme: 48 uger
Tilbagefald defineret som CDAI >150 og en stigning i CDAI fra baseline >70 over 2 på hinanden følgende uger (eller endeligt tilbagefald som vurderet af behandlende læge)
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til tab af remission
Tidsramme: 48 uger
Tab af remission defineret som CDAI > 150
48 uger
Andel af patienter, der opretholder klinisk remission
Tidsramme: 48 uger
Defineret som CDAI<150
48 uger
Andel af patienter, der opretholder klinisk og endoskopisk remission
Tidsramme: 48 uger
Defineret som CDAI <150 og SES-CD ≤ 2
48 uger
Andel af patienter, der oplever tilbagefald (strengere definition)
Tidsramme: 48 uger
Tilbagefald defineret som CDAI >150 og en stigning i CDAI fra baseline >100 over 2 på hinanden følgende uger (eller endeligt tilbagefald vurderet af behandlende læge)
48 uger
Andel af patienter, der oplever tilbagefald
Tidsramme: 48 uger
Tilbagefald defineret som CDAI >150 og en stigning i CDAI fra baseline >70 over 2 på hinanden følgende uger (eller endeligt tilbagefald som vurderet af behandlende læge) lægemiddelbehandling.
48 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Copenhagen University Hospital at Herlev

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Ainsworth, MD.PHD.,DMSc, Herlev Hospital, dep. of gastroenterology medical section.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. marts 2013

Først opslået (Skøn)

25. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2022

Sidst verificeret

1. marts 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 02MA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Crohns sygdom

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner