Seponering av infliksimab-terapi hos pasienter med Crohns sykdom under vedvarende fullstendig remisjon (STOP IT)

Nyere retningslinjer for behandling av Crohns sykdom konkluderer med at tilgjengelige data for øyeblikket ikke er tilstrekkelige til å gi klare anbefalinger om når og i hvem man skal stoppe TNF-α-antistoff (TNF-α Ab)-behandling etter å ha oppnådd klinisk remisjon. Videre er begrepet "remisjon" ikke godt ensartet definert og kan inkludere en eller flere funksjoner som klinisk remisjon, som vurdert av CDAI, biokjemisk remisjon, endoskopisk remisjon etc. Den nylig publiserte prospektive STORI-studien av 115 pasienter med luminal Crohns sykdom rapporterte at 56 % av pasientene med Crohns sykdom som hadde seponert infliksimab (IFX) mens de var i klinisk remisjon, opprettholdt remisjon ett år etter seponering av behandlingen. Prediktorer for tilbakefall inkluderte visse kliniske trekk så vel som objektive biokjemiske og endoskopiske markører for sykdomsaktivitet. I samsvar med disse dataene har vi nylig rapportert at 61 % av våre egne pasienter med Crohns sykdom, som avbrøt IFX mens de var i fullstendig klinisk, steroidfri IFX-indusert remisjon, opprettholdt remisjon etter ett år; og halvparten av pasientene var fortsatt i remisjon etter nesten to år (median 680 dager [412-948]).

En prospektiv randomisert studie av pasienter med Crohns sykdom er nødvendig for å bekrefte og utvide de begrensede funnene ovenfor, og vurdere om IFX trygt kan seponeres i en utvalgt undergruppe av pasienter med fullstendig klinisk, biokjemisk og endoskopisk remisjon.

Metoder:

Studiedesign: Prospektiv, dobbeltblindet, randomisert, placebokontrollert, dansk multisenterstudie med estimert syv danske deltakende sentre. Pasienter og behandlende leger er blindet for typen intervensjon.

Studiepopulasjon: Pasienter med luminal Crohns sykdom i vedvarende fullstendig remisjon på IFX.

Studiebehandling: Pasienter randomiseres til enten å fortsette IFX-behandling med uendret dosering og frekvens, eller alternativt til å motta matchende placebo. Alle pasienter vil bli gradert for sykdomsaktivitet (Crohn's Disease Activity Index (CDAI), biokjemiske parametere, endoskopi og/eller MR). Etter screening og inkludering ses pasienter etter fire uker, og deretter hver åttende uke. Endepunkter vurderes ved 48 uker.

Etterforskerne vil, som eksplorative analyser, undersøke den kliniske nytten av å måle IFX-nivåer og antistoffer mot IFX hos pasienter med fullstendig remisjon, for å undersøke om farmakoimmunologiske data kan forutsi det kliniske resultatet og rasjonalisere terapeutisk behandling av disse pasientene med hensyn til fortsettelse eller seponering. av IFX-terapi. I tillegg vil etterforskere undersøke det optimale tidspunktet av tre for å måle denne aktiviteten. Pasienter vil på infusjonsdagen få tatt tre blodprøver: en rett før infusjon (trough), en rett etter infusjon (hentet fra den andre armen) (peak) og en time etter infusjon (C1). Prøver vil bli målt ved vanlige fast- og væskefaseanalyser for dette formålet, f.eks. Reporter Gene Assay (RGA).