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Descontinuação da terapia com infliximabe em pacientes com doença de Crohn durante remissão completa sustentada (STOP IT)

9 de março de 2022 atualizado por: Forskningsenheden, Copenhagen University Hospital at Herlev

Descontinuação da terapia com infliximabe em pacientes com doença de Crohn durante remissão completa sustentada: um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

O objetivo deste estudo é determinar se o infliximabe pode ser descontinuado de forma favorável e segura em pacientes com doença de Crohn em remissão completa sustentada clínica, bioquímica e endoscópica com infliximabe.

Além disso, para examinar a utilidade clínica de medir níveis/atividade de infliximabe e atividade de anti-infliximabe Ab em pacientes em remissão completa sustentada, a fim de investigar se os dados farmacoimunológicos podem prever o resultado clínico e racionalizar o manejo terapêutico desses pacientes em relação à continuação ou descontinuação da terapia com infliximabe. Adicional, para investigar o ponto de tempo ideal, de três, para medir esta atividade.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Diretrizes recentes para o manejo da doença de Crohn concluem que os dados atualmente disponíveis são insuficientes para fazer recomendações firmes sobre quando e para quem interromper o tratamento com anticorpo TNF-α (TNF-α Ab) após a obtenção da remissão clínica. Além disso, o termo "remissão" não é bem definido de maneira uniforme e pode incorporar uma ou mais características, como remissão clínica, avaliada por CDAI, remissão bioquímica, remissão endoscópica, etc. O estudo prospectivo STORI recentemente publicado de 115 pacientes com doença de Crohn luminal relatou que 56% dos pacientes com doença de Crohn que interromperam o infliximabe (IFX) durante a remissão clínica mantiveram a remissão um ano após a descontinuação da terapia. Os preditores de recaída incluíram certas características clínicas, bem como marcadores bioquímicos e endoscópicos objetivos da atividade da doença. Consistente com esses dados, relatamos recentemente que 61% de nossos próprios pacientes com doença de Crohn, que descontinuaram o IFX enquanto estavam em remissão clínica completa, induzida por IFX livre de esteroides, mantiveram a remissão após um ano; e metade dos pacientes ainda estava em remissão após quase dois anos (mediana de 680 dias [412-948]).

Um estudo prospectivo randomizado de pacientes com doença de Crohn é necessário para confirmar e estender os achados limitados acima e avaliar se o IFX pode ser descontinuado com segurança em um subgrupo selecionado de pacientes com remissão clínica, bioquímica e endoscópica completa.

Métodos:

Desenho do estudo: Estudo multicêntrico dinamarquês prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, com estimativa de sete centros dinamarqueses participantes. Os pacientes e médicos assistentes são cegos para o tipo de intervenção.

População do estudo: Pacientes com doença de Crohn luminal em remissão completa sustentada em IFX.

Tratamento do estudo: Os pacientes são randomizados para continuar o tratamento com IFX em uma dosagem e frequência inalteradas ou, alternativamente, para receber placebo correspondente. Todos os pacientes serão classificados quanto à atividade da doença (Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI), parâmetros bioquímicos, endoscopia e/ou ressonância magnética). Após a triagem e inclusão, os pacientes são vistos após quatro semanas e depois a cada oito semanas. Os pontos finais são avaliados em 48 semanas.

Os investigadores irão, como análises exploratórias, examinar a utilidade clínica de medir os níveis de IFX e anticorpos contra IFX em pacientes com remissão completa, a fim de investigar se os dados farmacoimunológicos podem prever o resultado clínico e racionalizar o manejo terapêutico desses pacientes com relação à continuação ou descontinuação da terapia IFX. Além disso, os investigadores investigarão o ponto de tempo ideal de três para medir esta atividade. Os pacientes terão três amostras de sangue coletadas no dia da infusão: uma imediatamente antes da infusão (vale), uma logo após a infusão (obtida do outro braço) (pico) e uma hora após a infusão (C1). As amostras serão medidas por ensaios de fase sólida e fluida comuns para esta finalidade, por ex. Ensaio do Gene Repórter (RGA).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

115

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev Hospital, department of gastroenterology medical section
      • Herning, Dinamarca
        • Hospital enheden vest Herning
      • Hvidovre, Dinamarca
        • Hvidovre Hospital
      • Silkeborg, Dinamarca
        • Silkeborg Regional Hospital, Diagnostic Center
      • Slagelse, Dinamarca, 4200
        • Slagelse Sygehus
    • Aarhus C
      • Aarhus, Aarhus C, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital
    • Copenhagen NV
      • Copenhagen, Copenhagen NV, Dinamarca, 2400
        • Bispebjerg Hospital
    • Nykøbing
      • Nykøbing Falster, Nykøbing, Dinamarca, 4800
        • Nykøbing F. Sygehus
    • Odense C
      • Odense, Odense C, Dinamarca, 5000
        • Odense University Hospital
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia
        • Helsinki University Hospital and University of Helsinki
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
        • Akerhus University Hospital
  • Suécia
      • Lund, Suécia
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Doença de Crohn Luminal definida de acordo com critérios diagnósticos padronizados.
  • Idade ≥ 18 anos.
  • Tratamento de indução com IFX semana 0, 2, 6 seguido de terapia de manutenção.
  • Duração mínima do tratamento IFX 12 meses. Terapia episódica com pausa de IFX > 12 semanas não é aceita no último ano. O intervalo de tratamento nos últimos três meses deve ser de 6 a 10 semanas.

  • Remissão completa definida como:

    • Pontuação CDAI < 150 e
    • remissão bioquímica e
    • Nenhum outro sinal de atividade da doença avaliado por exame endoscópico ou por ressonância magnética (MRI).
  • Remissão estável, julgada pelo médico assistente, em duas visitas consecutivas de tratamentos correspondentes a 2 infusões programadas de IFX. Assim, a primeira visita é durante a terapia de manutenção com IFX (visita de triagem). A segunda visita é no momento da inclusão correspondente ao horário da próxima infusão programada de IFX (ou seja, após ≈ 8 semanas).
  • Nenhum uso de esteróides orais dentro de 3 meses antes da inclusão.
  • A terapia concomitante com outros imunossupressores, exceto esteróides, é permitida. A dosagem e a frequência devem ter sido estáveis ​​três meses antes da inclusão e devem permanecer estáveis ​​durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

  • A indicação inicial para IFX é doença perianal predominantemente fistulizante.
  • Quaisquer contra-indicações para a continuação do tratamento com IFX, incluindo reação prévia à infusão aguda ou retardada a um agente inibidor do TNF, qualquer infecção ativa que exija tratamento antibiótico parenteral ou oral, infecção conhecida por tuberculose, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite.
  • Qualquer condição, incluindo o médico, seja incompatível com a participação no estudo ou o paciente não queira ou não possa seguir os requisitos do protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: infliximabe
Os pacientes neste braço são randomizados para continuar a terapia com IFX em uma dosagem e frequência inalteradas.
Medicamento: Infliximabe
Outros nomes:
  • Remicade
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes neste braço são randomizados para receber placebo correspondente.
Outro: Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de recaída após a descontinuação do IFX
Prazo: 48 semanas
Recaída definida como CDAI > 150 e um aumento no CDAI desde a linha de base > 70 em 2 semanas consecutivas (ou recaída definitiva conforme julgado pelo médico assistente)
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a perda da remissão
Prazo: 48 semanas
Perda de remissão definida como CDAI > 150
48 semanas
Proporção de pacientes que mantêm remissão clínica
Prazo: 48 semanas
Definido como CDAI <150
48 semanas
Proporção de pacientes que mantêm remissão clínica e endoscópica
Prazo: 48 semanas
Definido como CDAI <150 e SES-CD ≤ 2
48 semanas
Proporção de pacientes que tiveram recaída (definição mais rigorosa)
Prazo: 48 semanas
Recaída definida como CDAI > 150 e um aumento no CDAI desde a linha de base > 100 em 2 semanas consecutivas (ou recaída definitiva conforme julgado pelo médico assistente)
48 semanas
Proporção de pacientes que tiveram recaída
Prazo: 48 semanas
Recaída definida como CDAI > 150 e um aumento no CDAI desde a linha de base > 70 em 2 semanas consecutivas (ou recaída definitiva conforme julgado pelo médico assistente) terapia medicamentosa.
48 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Copenhagen University Hospital at Herlev

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Ainsworth, MD.PHD.,DMSc, Herlev Hospital, dep. of gastroenterology medical section.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de março de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

25 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 02MA

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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