Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van de behandeling met Infliximab bij patiënten met de ziekte van Crohn tijdens aanhoudende volledige remissie (STOP IT)

9 maart 2022 bijgewerkt door: Forskningsenheden, Copenhagen University Hospital at Herlev

Stopzetting van de behandeling met infliximab bij patiënten met de ziekte van Crohn tijdens aanhoudende volledige remissie: een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek

Het doel van deze studie is om te bepalen of infliximab gunstig en veilig kan worden gestaakt bij patiënten met de ziekte van Crohn in aanhoudende volledige klinische, biochemische en endoscopische remissie op infliximab.

Verder onderzoek naar de klinische bruikbaarheid van het meten van niveaus/activiteit van infliximab en activiteit van anti-infliximab Ab bij patiënten in aanhoudende volledige remissie, om te onderzoeken of farmaco-immunologische gegevens de klinische uitkomst kunnen voorspellen en de therapeutische behandeling van deze patiënten kunnen rationaliseren met betrekking tot voortzetting of stopzetting van de behandeling met infliximab. Aanvullend, om het optimale tijdstip, van de drie, te onderzoeken om deze activiteit te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente richtlijnen voor de behandeling van de ziekte van Crohn concluderen dat de momenteel beschikbare gegevens onvoldoende zijn om harde aanbevelingen te doen over wanneer en bij wie de behandeling met TNF-α-antilichaam (TNF-α Ab) moet worden stopgezet nadat klinische remissie is bereikt. Verder is de term "remissie" niet goed uniform gedefinieerd en kan een of meer kenmerken bevatten, zoals klinische remissie, zoals beoordeeld door CDAI, biochemische remissie, endoscopische remissie enz. De onlangs gepubliceerde prospectieve STORI-studie van 115 patiënten met luminale ziekte van Crohn rapporteerde dat 56% van de patiënten met de ziekte van Crohn die waren gestopt met infliximab (IFX) terwijl ze in klinische remissie waren, remissie behielden een jaar na stopzetting van de therapie. Voorspellers van terugval omvatten bepaalde klinische kenmerken, evenals objectieve biochemische en endoscopische markers van ziekteactiviteit. In overeenstemming met deze gegevens hebben we onlangs gemeld dat 61% van onze eigen patiënten met de ziekte van Crohn, die stopten met IFX terwijl ze in volledige klinische, door steroïdenvrije IFX geïnduceerde remissie waren, remissie behielden na een jaar; en de helft van de patiënten was na bijna twee jaar nog steeds in remissie (mediaan 680 dagen [412-948]).

Een prospectieve gerandomiseerde studie van patiënten met de ziekte van Crohn is nodig om de beperkte bevindingen hierboven te bevestigen en uit te breiden, en om te beoordelen of IFX veilig kan worden stopgezet bij een geselecteerde subgroep van patiënten met volledige klinische, biochemische en endoscopische remissie.

methoden:

Onderzoeksopzet: Prospectieve, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, Deense multicenterstudie met naar schatting zeven Deense deelnemende centra. Patiënten en behandelend artsen zijn geblindeerd voor het type interventie.

Studiepopulatie: Patiënten met de ziekte van Crohn in aanhoudende volledige remissie op IFX.

Onderzoeksbehandeling: Patiënten worden gerandomiseerd om ofwel de IFX-behandeling voort te zetten met een ongewijzigde dosering en frequentie, ofwel een bijpassende placebo te krijgen. Alle patiënten worden beoordeeld op ziekteactiviteit (Crohn's Disease Activity Index (CDAI), biochemische parameters, endoscopie en/of MRI). Na screening en inclusie worden patiënten na vier weken gezien, en daarna elke acht weken. Eindpunten worden beoordeeld na 48 weken.

Onderzoekers zullen, als verkennende analyses, het klinische nut onderzoeken van het meten van IFX-niveaus en antilichamen tegen IFX bij patiënten met volledige remissie, om te onderzoeken of farmaco-immunologische gegevens de klinische uitkomst kunnen voorspellen en de therapeutische behandeling van deze patiënten kunnen rationaliseren met betrekking tot voortzetting of stopzetting van IFX-therapie. Bovendien zullen onderzoekers het optimale tijdstip van drie onderzoeken om deze activiteit te meten. Patiënten zullen op de dag van infusie drie bloedmonsters laten nemen: één net voor infusie (dal), één direct na de infusie (verkregen uit de andere arm) (piek) en één uur na infusie (C1). Monsters zullen voor dit doel worden gemeten door gebruikelijke vaste- en vloeistoffase-assays, b.v. Reporter Gene Assay (RGA).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

115

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Herlev Hospital, department of gastroenterology medical section
      • Herning, Denemarken
        • Hospital enheden vest Herning
      • Hvidovre, Denemarken
        • Hvidovre Hospital
      • Silkeborg, Denemarken
        • Silkeborg Regional Hospital, Diagnostic Center
      • Slagelse, Denemarken, 4200
        • Slagelse Sygehus
    • Aarhus C
      • Aarhus, Aarhus C, Denemarken, 8000
        • Aarhus University Hospital
    • Copenhagen NV
      • Copenhagen, Copenhagen NV, Denemarken, 2400
        • Bispebjerg Hospital
    • Nykøbing
      • Nykøbing Falster, Nykøbing, Denemarken, 4800
        • Nykøbing F. Sygehus
    • Odense C
      • Odense, Odense C, Denemarken, 5000
        • Odense University Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland
        • Helsinki University Hospital and University of Helsinki
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen
        • Akerhus University Hospital
  • Zweden
      • Lund, Zweden
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Luminale ziekte van Crohn gedefinieerd volgens gestandaardiseerde diagnostische criteria.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • IFX-inductiebehandeling week 0, 2, 6 gevolgd door onderhoudstherapie.
  • IFX behandelingsduur minimaal 12 maanden. Episodische therapie met IFX-pauze > 12 weken wordt niet geaccepteerd in het afgelopen jaar. Het behandelingsinterval in de laatste drie maanden moet 6-10 weken zijn.

  • Volledige remissie gedefinieerd als:

    • CDAI-score < 150 en
    • Biochemische remissie, en
    • Geen andere tekenen van ziekteactiviteit zoals beoordeeld door endoscopisch onderzoek of door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
  • Stabiele remissie, beoordeeld door de behandelend arts, bij twee opeenvolgende behandelbezoeken overeenkomend met 2 geplande IFX-infusies. Het eerste bezoek is dus tijdens IFX-handhavingstherapie (screeningsbezoek). Het tweede bezoek is op het moment van opname, het corresponderende tijdstip van de volgende geplande IFX-infusie (d.w.z. na ≈ 8 weken).
  • Geen gebruik van orale steroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan opname.
  • Gelijktijdige therapie met andere immuunonderdrukkers, behalve steroïden, is toegestaan. De dosering en frequentie moeten drie maanden voorafgaand aan opname stabiel zijn geweest en moeten gedurende de onderzoeksperiode stabiel blijven.

Uitsluitingscriteria:

  • De eerste indicatie voor IFX is overwegend fistelvormende perianale ziekte.
  • Alle contra-indicaties voor het voortzetten van de IFX-behandeling, inclusief eerdere acute of vertraagde infusiereacties op een TNF-remmer, elke actieve infectie die parenterale of orale antibioticabehandeling vereist, bekende infectie met tuberculose, humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitisvirus.
  • Elke aandoening, inclusief de arts die deze onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek of de patiënt die niet bereid of niet in staat is om de protocolvereisten te volgen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: infliximab
Patiënten in deze arm worden gerandomiseerd om de IFX-therapie voort te zetten met een ongewijzigde dosering en frequentie.
Geneesmiddel: Infliximab
Andere namen:
  • Remicade
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze arm worden gerandomiseerd om een ​​overeenkomende placebo te krijgen.
Ander: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om terug te vallen na stopzetting van IFX
Tijdsspanne: 48 weken
Terugval gedefinieerd als CDAI >150 en een toename in CDAI vanaf baseline >70 gedurende 2 opeenvolgende weken (of definitieve terugval zoals beoordeeld door de behandelend arts)
48 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot verlies van remissie
Tijdsspanne: 48 weken
Verlies van remissie gedefinieerd als CDAI > 150
48 weken
Percentage patiënten dat klinische remissie handhaaft
Tijdsspanne: 48 weken
Gedefinieerd als CDAI<150
48 weken
Percentage patiënten dat klinische en endoscopische remissie handhaaft
Tijdsspanne: 48 weken
Gedefinieerd als CDAI<150 en SES-CD ≤ 2
48 weken
Percentage patiënten dat terugval ervaart (strengere definitie)
Tijdsspanne: 48 weken
Terugval gedefinieerd als CDAI >150 en een toename in CDAI vanaf baseline >100 gedurende 2 opeenvolgende weken (of definitieve terugval zoals beoordeeld door de behandelend arts)
48 weken
Percentage patiënten dat een terugval ervaart
Tijdsspanne: 48 weken
Terugval gedefinieerd als CDAI >150 en een toename in CDAI vanaf baseline >70 gedurende 2 opeenvolgende weken (of definitieve terugval zoals beoordeeld door de behandelend arts) medicamenteuze behandeling.
48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Copenhagen University Hospital at Herlev

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Ainsworth, MD.PHD.,DMSc, Herlev Hospital, dep. of gastroenterology medical section.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 maart 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

25 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 02MA

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Crohn

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren