Interrupción del tratamiento con infliximab en pacientes con enfermedad de Crohn durante la remisión completa sostenida (STOP IT)

Las guías recientes para el manejo de la enfermedad de Crohn concluyen que los datos disponibles actualmente son insuficientes para hacer recomendaciones firmes sobre cuándo y en quién suspender el tratamiento con anticuerpos TNF-α (TNF-α Ab) después de haber obtenido la remisión clínica. Además, el término "remisión" no está bien definido de manera uniforme y puede incorporar una o más características como la remisión clínica, evaluada por CDAI, remisión bioquímica, remisión endoscópica, etc. El estudio prospectivo STORI publicado recientemente de 115 pacientes con enfermedad de Crohn luminal informó que el 56 % de los pacientes con enfermedad de Crohn que habían interrumpido el tratamiento con infliximab (IFX) mientras estaban en remisión clínica, mantuvieron la remisión un año después de la interrupción del tratamiento. Los predictores de recaída incluyeron ciertas características clínicas, así como marcadores bioquímicos y endoscópicos objetivos de la actividad de la enfermedad. De acuerdo con estos datos, recientemente informamos que el 61 % de nuestros propios pacientes con enfermedad de Crohn, que discontinuaron IFX mientras estaban en remisión clínica completa inducida por IFX sin esteroides, mantuvieron la remisión después de un año; y la mitad de los pacientes seguían en remisión después de casi dos años (mediana de 680 días [412-948]).

Es necesario un estudio prospectivo aleatorizado de pacientes con enfermedad de Crohn para confirmar y ampliar los hallazgos limitados anteriores y evaluar si IFX se puede suspender de manera segura en un subgrupo seleccionado de pacientes con remisión clínica, bioquímica y endoscópica completa.

Métodos:

Diseño del estudio: estudio multicéntrico danés prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, con siete centros daneses participantes estimados. Los pacientes y los médicos tratantes están cegados por el tipo de intervención.

Población de estudio: pacientes con enfermedad de Crohn luminal en remisión completa sostenida con IFX.

Tratamiento del estudio: los pacientes se aleatorizan para continuar el tratamiento con IFX a una dosis y frecuencia sin cambios o, alternativamente, para recibir un placebo equivalente. Todos los pacientes serán clasificados según la actividad de la enfermedad (índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI), parámetros bioquímicos, endoscopia y/o resonancia magnética). Después de la selección y la inclusión, los pacientes son vistos después de cuatro semanas y luego cada ocho semanas. Los criterios de valoración se evalúan a las 48 semanas.

Los investigadores, como análisis exploratorios, examinarán la utilidad clínica de medir los niveles de IFX y los anticuerpos contra IFX en pacientes con remisión completa, para investigar si los datos farmacoinmunológicos pueden predecir el resultado clínico y racionalizar el manejo terapéutico de estos pacientes con respecto a la continuación o interrupción. de la terapia IFX. Además, los investigadores investigarán el punto de tiempo óptimo de tres para medir esta actividad. A los pacientes se les extraerán tres muestras de sangre el día de la infusión: una justo antes de la infusión (mínimo), otra justo después de la infusión (obtenida del otro brazo) (pico) y una hora después de la infusión (C1). Las muestras se medirán mediante ensayos comunes de fase sólida y fluida para este fin, p. Ensayo del gen reportero (RGA).