卡铂和培美曲塞 +/- OGX-427 在未经治疗的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌中的 II 期试验 (Spruce)
2018年6月6日 更新者：SCRI Development Innovations, LLC
卡铂和培美曲塞联合或不联合 OGX-427 治疗先前未治疗的 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者的双盲随机 II 期试验（云杉临床试验）
这项随机 II 期研究将比较卡铂和培美曲塞联合使用和不使用 OGX-427 治疗先前未治疗的晚期非鳞状 NSCLC 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
与单独支持治疗相比，现代双药化疗可提高晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生存率，接受铂类/培美曲塞治疗的非鳞状 NSCLC 患者比接受铂类/吉西他滨治疗的患者存活时间更长。
尽管取得了这些进展，但晚期疾病的不良结果需要探索具有独特作用机制的新药。
肺癌模型的临床前证据表明，OGX-427 与铂类疗法或培美曲塞联合使用具有良好的抗肿瘤活性。
在这项双盲、安慰剂对照的 II 期研究中，将比较培美曲塞和卡铂加 OGX-427 后维持培美曲塞和 OGX-427 与培美曲塞和卡铂加安慰剂后维持培美曲塞和安慰剂在先前未治疗的晚期患者中的效果非鳞状非小细胞肺癌。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
155
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Center
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Florida
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Fort Myers、Florida、美国、33916
- Florida Cancer Specialists-South
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Orlando、Florida、美国、32804
- Florida Hospital Cancer Insitute
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
- Florida Cancer Specialists-North
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40207
- Baptist Hospital East
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64132
- Research Medical Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07932
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29210
- South Carolina Oncology Associates
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Texas
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
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Virginia
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Newport News、Virginia、美国、23601
- Peninsula Cancer Institute
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Richmond、Virginia、美国、23230
- Virginia Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 晚期 NSCLC 的组织学或细胞学诊断，不包括鳞状细胞和小细胞组织学。 具有混合 NSCLC 组织学的肿瘤是合格的，只要主要组织学不是鳞状细胞。 如果存在小细胞成分或在组织学上没有特别说明，则患者不符合条件。
- 转移性疾病（根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 分期系统，v7.0）。
- 既往未对转移性疾病进行全身化疗、免疫治疗、靶向治疗或生物治疗；只要从治疗结束到疾病进展的时间间隔 >12 个月，就允许先前对 I、II 或 III 期疾病进行过辅助或新辅助治疗。
- 之前未对整个骨盆或≥25% 的总骨髓区域进行过放射治疗。 其他放射治疗必须在进入研究前至少 2 周完成。 必须在进入研究之前从急性不良反应中恢复过来。
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1，至少有一个可测量的病变。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分为 0 或 1。
基线实验室值如下：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
- 血红蛋白 (Hgb) ≥10 g/dL
- 血小板≥100,000/μL
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3.0 x 正常值上限（ULN）；如果已知肝转移，则为 5 x ULN。
- 总胆红素≤1.5 x ULN，除非继发于吉尔伯特病
- 血清肌酐≤1.5 x ULN。 如果肌酐 >1.5，则通过 Cockcroft-Gault 方法计算肌酐清除率 (CrCl) ≥ 45 mL/min：
肾小球滤过率 (GFR) =（140 岁）x（体重/kg）x（0.85，如果是女性）/（72 x 血清肌酐 mg/dL）
- 有生育能力的男性患者愿意采取充分的避孕措施。
- 不具有生育能力的女性患者，以及同意采取充分避孕措施、未进行母乳喂养且在开始前 72 小时内血清或尿液妊娠试验呈阴性的具有生育能力的有生育能力的女性患者随机化。
- 预期寿命≥12周。
- 同意时必须年满 18 岁。
- 愿意并有能力遵守试验和后续程序。
- 能够理解本试验的性质并给予书面知情同意。
排除标准：
- 已知间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 易位和表皮生长因子受体 (EGFR)“激活”突变，其中一线治疗采用靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗更为合适。
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病，而不是神经系统稳定的治疗脑转移，定义为治疗后没有进展或出血证据的转移，并且至少 2 周内不需要持续使用皮质类固醇（例如地塞米松）。
目前或过去 6 个月内患有纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 ≥ 2 级以下任何心脏病：
- 不稳定型心绞痛
- 充血性心力衰竭
- 急性心肌梗塞
- 起搏器或药物无法控制的传导异常
- 显着的室性或室上性心律失常（在没有其他心脏异常的情况下患有慢性心率控制性心房颤动的患者符合条件）。
- 目前正在接受抗凝治疗的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何会损害患者接受研究治疗的能力的严重、活跃的基础疾病，例如糖尿病或感染。
- 不能或不愿服用叶酸或维生素 B12。
- 活动性第二恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌或浅表性膀胱癌除外）定义为目前需要进行癌症治疗或在研究期间有高复发风险 (>30%)。
- 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
- 不能或不愿意遵守方案中概述的试验和/或后续程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：OGX-427
将在 9 天内以 600mg 静脉内 (IV) 的方式施用三个负荷剂量的 OGX-427。
在负荷剂量期之后，OGX-427 将在治疗阶段每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天以每周 600mg IV 给药。
治疗阶段之后是 OGX-427 的维持阶段，每 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周静脉注射 600mg。
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将在 9 天内静脉内 (IV) 施用三个负荷剂量的 600mg OGX-427。
然后在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周给予 600mg IV OGX-427，然后在每个周期的第 1 天给予培美曲塞（500mg/m^2 IV）和卡铂（AUC 6 IV）最多四个治疗周期。
对治疗有反应或病情稳定的患者将继续每周接受 600 mg IV OGX-427 和 500 mg/m2 IV 培美曲塞，直至出现毒性或疾病进展。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
将在 9 天内静脉内 (IV) 施用三个负荷剂量的安慰剂。
在负荷剂量期之后，安慰剂将在治疗阶段每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周一次静脉注射。
治疗阶段之后是安慰剂的维持阶段，每周在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天静脉注射。
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将在 9 天期间静脉内 (IV) 施用三个负荷剂量的安慰剂。
然后每周在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天给予安慰剂 (IV)，然后在每个周期的第 1 天给予培美曲塞 (500mg/m^2 IV) 和卡铂 (AUC 6 IV) 持续最多四个治疗周期。
对治疗有反应或病情稳定的患者将继续每周接受安慰剂 (IV) 加 500mg/m2 IV 培美曲塞，直至出现毒性或疾病进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中位无进展生存期
大体时间：每 6 周一次，最多 24 个月
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定义为从随机化日期到根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v 1.1 的放射学评估首次观察到进展日期的时间（以月为单位），或在没有进展的情况下因任何原因死亡的日期疾病（PD）或在最后一次充分的肿瘤评估之日审查。
RECIST v1.1 将进展性疾病定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究期间的最小（最低点）总和作为参考（这包括基线总和，如果它是最小的）研究），或一个或多个新病变的出现。
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每 6 周一次，最多 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有客观反应的 OGX-427 与安慰剂参与者的数量
大体时间：每 6 周一次，最多 24 个月
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定义为使用 RECIST v 1.1 具有完全或部分反应（CR 或 PR）客观证据的患者人数。
CR 是所有目标病灶完全消失。
PR 是所有目标病灶直径的基线减少 30% 或更多。
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每 6 周一次，最多 24 个月
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中位总生存期
大体时间：每 6 周一次，最多 41 个月
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定义为从随机化日期到因任何原因死亡或在已知最后活着的日期截尾的时间（以月为单位）。
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每 6 周一次，最多 41 个月
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将发生与治疗相关的不良事件作为安全措施的患者人数。
大体时间：在每个 21 天的周期中每周一次，并在最后一次给药后的 30 天内持续长达 29 个月
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与治疗相关的不良事件是参与者的任何不良医疗事件，被认为与研究药物有关（根据研究者的评估，怀疑可能或可能与研究药物有关）。
使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.03 评估不良事件。
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在每个 21 天的周期中每周一次，并在最后一次给药后的 30 天内持续长达 29 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C, Serwatowski P, Gatzemeier U, Digumarti R, Zukin M, Lee JS, Mellemgaard A, Park K, Patil S, Rolski J, Goksel T, de Marinis F, Simms L, Sugarman KP, Gandara D. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543-51. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0375. Epub 2008 May 27.
- Gronberg BH, Bremnes RM, Flotten O, Amundsen T, Brunsvig PF, Hjelde HH, Kaasa S, von Plessen C, Stornes F, Tollali T, Wammer F, Aasebo U, Sundstrom S. Phase III study by the Norwegian lung cancer study group: pemetrexed plus carboplatin compared with gemcitabine plus carboplatin as first-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3217-24. doi: 10.1200/JCO.2008.20.9114. Epub 2009 May 11.
- Wu R, Kausar H, Johnson P, Montoya-Durango DE, Merchant M, Rane MJ. Hsp27 regulates Akt activation and polymorphonuclear leukocyte apoptosis by scaffolding MK2 to Akt signal complex. J Biol Chem. 2007 Jul 27;282(30):21598-608. doi: 10.1074/jbc.M611316200. Epub 2007 May 17.
- Zheng C, Lin Z, Zhao ZJ, Yang Y, Niu H, Shen X. MAPK-activated protein kinase-2 (MK2)-mediated formation and phosphorylation-regulated dissociation of the signal complex consisting of p38, MK2, Akt, and Hsp27. J Biol Chem. 2006 Dec 1;281(48):37215-26. doi: 10.1074/jbc.M603622200. Epub 2006 Oct 2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年7月1日
初级完成 (实际的)
2017年4月19日
研究完成 (实际的)
2017年4月19日
研究注册日期
首次提交
2013年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2013年4月10日
首次发布 (估计)
2013年4月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月6日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
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