Fase II-studie av Carboplatin og Pemetrexed +/- OGX-427 i ubehandlet stadium IV ikke-plateepitel-ikke-småcellet lungekreft (Spruce)
6. juni 2018 oppdatert av: SCRI Development Innovations, LLC
Dobbeltblind randomisert fase II-studie av karboplatin og pemetrexed med eller uten OGX-427 hos pasienter med tidligere ubehandlet stadium IV ikke-plateepitel-ikke-småcellet lungekreft (The Spruce Clinical Trial)
Denne randomiserte fase II-studien vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av karboplatin og pemetrexed med og uten OGX-427 hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert ikke-plateepitel-NSCLC.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Moderne dublettkjemoterapi forbedrer overlevelsen hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) sammenlignet med støttebehandling alene, med ikke-plateepiteløse NSCLC-pasienter behandlet med platina/pemetrexed som lever lenger enn pasienter behandlet med platina/gemcitabin.
Til tross for disse fremskrittene, garanterer dårlige resultater med avansert sykdom utforskning av nye legemidler med unike virkningsmekanismer.
Prekliniske bevis i lungekreftmodeller viser lovende antitumoraktivitet med OGX-427 i kombinasjon med platinabasert terapi eller pemetrexed.
I denne dobbeltblinde, placebokontrollerte fase II-studien vil pemetrexed og karboplatin pluss OGX-427 etterfulgt av vedlikeholdspemetrexed og OGX-427 bli sammenlignet med pemetrexed og karboplatin pluss placebo etterfulgt av vedlikeholdspemetrexed og placebo hos pasienter med tidligere ubehandlet avansert ikke-plateepitel NSCLC.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
155
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Florida
-
Fort Myers, Florida, Forente stater, 33916
- Florida Cancer Specialists-South
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Hospital Cancer Insitute
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists-North
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40207
- Baptist Hospital East
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64132
- Research Medical Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Forente stater, 07932
- Hematology-Oncology Associates of Northern NJ
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29210
- South Carolina Oncology Associates
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404
- Tennessee Oncology - Chattanooga
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- The Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23601
- Peninsula Cancer Institute
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23230
- Virginia Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert NSCLC, unntatt plateepitel- og småcellehistologi. Tumorer med blandede NSCLC-histologier er kvalifisert, så lenge den dominerende histologien ikke er plateepitel. Hvis småcellede elementer er tilstede eller ikke på annen måte spesifisert histologisk, er pasienten ikke kvalifisert.
- Metastatisk sykdom (i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiesystem, v7.0).
- Ingen tidligere systemisk kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi eller biologisk terapi for metastatisk sykdom; tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling for sykdom i stadium I, II eller III er tillatt så lenge intervallet fra avsluttet behandling til sykdomsprogresjon var >12 måneder.
- Ingen tidligere strålebehandling av hele bekkenet eller til ≥25 % av det totale benmargsområdet. Annen strålebehandling må være gjennomført minst 2 uker før studiestart. Må ha kommet seg etter akutte bivirkninger før studiestart.
- Minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
Baseline laboratorieverdier som følger:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL
- Hemoglobin (Hgb) ≥10 g/dL
- Blodplater ≥100 000/μL
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST), ≤3,0 x øvre normalgrense (ULN); 5 x ULN hvis kjente levermetastaser.
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN, med mindre sekundært til Gilberts sykdom
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN. Hvis kreatinin er >1,5, beregner kreatininclearance (CrCl) ≥45 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden:
Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) = (140-alder) x (vekt/kg) x (0,85 hvis kvinne)/(72 x serumkreatinin mg/dL)
- Fertile mannlige pasienter som er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon.
- Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder, og fertile kvinnelige pasienter i fertil alder som godtar å bruke adekvate prevensjonstiltak, som ikke ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før start av randomisering.
- Forventet levealder ≥ 12 uker.
- Må være ≥18 år på tidspunktet for samtykke.
- Vilje og evne til å følge prøve- og oppfølgingsprosedyrer.
- Evne til å forstå arten av denne rettssaken og gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kjente anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon og epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) "aktiverende" mutasjoner der førstelinjebehandling med målrettet tyrosinkinasehemmerterapi er mer hensiktsmessig.
- Kjent sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående krav til kortikosteroider (f.eks. deksametason) i minst 2 uker.
Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association (NYHA) ≥ Klasse 2:
- Ustabil angina pectoris
- Kongestiv hjertesvikt
- Akutt hjerteinfarkt
- Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner
- Betydelige ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert).
- Pasienter som for tiden får terapeutisk antikoagulasjon.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver alvorlig, aktiv underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling, som diabetes mellitus eller infeksjon.
- Kan ikke eller vil ikke ta folsyre eller vitamin B12.
- Aktiv andre malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hud eller overfladisk blærekreft) definert som krever nåværende behov for kreftbehandling eller med høy risiko for tilbakefall (>30 %) under studien.
- Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
- Manglende evne eller vilje til å overholde prøve- og/eller oppfølgingsprosedyrer som er skissert i protokollen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OGX-427
Tre ladningsdoser av OGX-427 ved 600 mg intravenøst (IV) vil bli administrert over 9 dager.
Etter startdoseperioden vil OGX-427 administreres ved 600 mg IV ukentlig dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus under behandlingsfasen.
Behandlingsfasen vil bli fulgt av en vedlikeholdsfase av OGX-427 administrert med 600 mg IV ukentlig dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus.
|
Tre ladningsdoser på 600 mg OGX-427 vil bli administrert intravenøst (IV) i løpet av en 9 dagers periode.
Deretter vil 600 mg IV OGX-427 gis ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus før administrering av pemetrexed (500 mg/m^2 IV) og karboplatin (AUC 6 IV) på dag 1 i hver syklus for maksimalt fire behandlingssykluser.
Pasienter som responderer på behandling eller har stabil sykdom vil fortsette å få 600 mg IV OGX-427 pluss 500 mg/m2 IV pemetrexed ukentlig inntil toksisitet eller sykdomsprogresjon.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tre startdoser med placebo vil bli administrert intravenøst (IV) over 9 dager.
Etter startdoseperioden vil placebo gis IV ukentlig dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus under behandlingsfasen.
Behandlingsfasen vil bli fulgt av en vedlikeholdsfase med placebo administrert IV ukentlig dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus.
|
Tre belastningsdoser med placebo vil bli administrert intravenøst (IV) i løpet av en 9 dagers periode.
Deretter vil placebo (IV) gis ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus før administrering av pemetrexed (500 mg/m^2 IV) og karboplatin (AUC 6 IV) på dag 1 av hver syklus i en maksimalt fire behandlingssykluser.
Pasienter som responderer på behandling eller har stabil sykdom vil fortsette å få placebo (IV) pluss 500 mg/m2 IV pemetrexed ukentlig inntil toksisitet eller sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uke i opptil 24 måneder
|
Definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for første observasjon av progresjon basert på radiologisk vurdering av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1, eller dato for død uansett årsak, i fravær av progressive sykdom (PD) eller sensurert på datoen for siste adekvate tumorvurdering.
Progressiv sykdom er definert av RECIST v1.1 som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste (nadir) summen under studien (dette inkluderer grunnlinjesummen hvis den er den minste på studie), eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
|
Hver 6. uke i opptil 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall OGX-427 versus placebo-deltakere med en objektiv respons
Tidsramme: Hver 6. uke i opptil 24 måneder
|
Definert som antall pasienter med objektive bevis på fullstendig eller delvis respons (CR eller PR) ved bruk av RECIST v 1.1.
En CR er fullstendig forsvinning av alle mållesjoner.
En PR er en reduksjon i baseline på 30 % eller mer av diameteren(e) til alle mållesjoner.
|
Hver 6. uke i opptil 24 måneder
|
|
Median total overlevelse
Tidsramme: Hver 6. uke i opptil 41 måneder
|
Definert som tiden (i måneder) fra datoen for randomisering til datoen for døden uansett årsak, eller sensurert på datoen sist kjent i live.
|
Hver 6. uke i opptil 41 måneder
|
|
Antall pasienter med en behandlingsrelatert bivirkning som et mål på sikkerhet.
Tidsramme: Ukentlig i løpet av hver 21-dagers syklus og i 30 dager etter siste dose i opptil 29 måneder
|
En behandlingsrelatert uønsket hendelse var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som ble ansett for å ha et forhold til studiemedikamentet (mistenkt for å være mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet i henhold til etterforskerens vurdering).
Bivirkninger ble evaluert ved å bruke National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
|
Ukentlig i løpet av hver 21-dagers syklus og i 30 dager etter siste dose i opptil 29 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: David R. Spigel, M.D., SCRI
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, Denham C, Kaukel E, Ruffie P, Gatzemeier U, Boyer M, Emri S, Manegold C, Niyikiza C, Paoletti P. Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol. 2003 Jul 15;21(14):2636-44. doi: 10.1200/JCO.2003.11.136.
- Scagliotti GV, Parikh P, von Pawel J, Biesma B, Vansteenkiste J, Manegold C, Serwatowski P, Gatzemeier U, Digumarti R, Zukin M, Lee JS, Mellemgaard A, Park K, Patil S, Rolski J, Goksel T, de Marinis F, Simms L, Sugarman KP, Gandara D. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008 Jul 20;26(21):3543-51. doi: 10.1200/JCO.2007.15.0375. Epub 2008 May 27.
- Gronberg BH, Bremnes RM, Flotten O, Amundsen T, Brunsvig PF, Hjelde HH, Kaasa S, von Plessen C, Stornes F, Tollali T, Wammer F, Aasebo U, Sundstrom S. Phase III study by the Norwegian lung cancer study group: pemetrexed plus carboplatin compared with gemcitabine plus carboplatin as first-line chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2009 Jul 1;27(19):3217-24. doi: 10.1200/JCO.2008.20.9114. Epub 2009 May 11.
- Wu R, Kausar H, Johnson P, Montoya-Durango DE, Merchant M, Rane MJ. Hsp27 regulates Akt activation and polymorphonuclear leukocyte apoptosis by scaffolding MK2 to Akt signal complex. J Biol Chem. 2007 Jul 27;282(30):21598-608. doi: 10.1074/jbc.M611316200. Epub 2007 May 17.
- Zheng C, Lin Z, Zhao ZJ, Yang Y, Niu H, Shen X. MAPK-activated protein kinase-2 (MK2)-mediated formation and phosphorylation-regulated dissociation of the signal complex consisting of p38, MK2, Akt, and Hsp27. J Biol Chem. 2006 Dec 1;281(48):37215-26. doi: 10.1074/jbc.M603622200. Epub 2006 Oct 2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juli 2013
Primær fullføring (Faktiske)
19. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
19. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. april 2013
Først lagt ut (Anslag)
11. april 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juni 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SCRI LUN 229
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .