Essai de phase II sur le carboplatine et le pemetrexed +/- OGX-427 dans le cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade IV non traité (Spruce)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologique ou cytologique du NSCLC avancé, à l'exclusion de l'histologie des cellules squameuses et des petites cellules. Les tumeurs avec des histologies NSCLC mixtes sont éligibles, tant que l'histologie prédominante n'est pas squameuse. Si des éléments à petites cellules sont présents ou non spécifiés histologiquement, le patient n'est pas éligible.
2. Maladie métastatique (selon le système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), v7.0).
3. Aucune chimiothérapie systémique, immunothérapie, thérapie ciblée ou thérapie biologique antérieure pour la maladie métastatique ; un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur pour la maladie de stade I, II ou III est autorisé tant que l'intervalle entre la fin du traitement et la progression de la maladie était > 12 mois.
4. Aucune radiothérapie antérieure sur l'ensemble du bassin ou sur ≥ 25 % de la surface totale de la moelle osseuse. Les autres radiothérapies doivent être terminées au moins 2 semaines avant l'entrée à l'étude. Doit s'être remis d'effets indésirables aigus avant l'entrée dans l'étude.
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
6. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

7. Valeurs de laboratoire de base comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/μL
   • Hémoglobine (Hb) ≥10 g/dL
   • Plaquettes ≥100 000/μL
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST), ≤ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; 5 x LSN si métastases hépatiques connues.
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, sauf si elle est secondaire à la maladie de Gilbert
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN. Si la créatinine est > 1,5, calculez la clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 45 ml/min par la méthode Cockcroft-Gault :

   Taux de filtration glomérulaire (DFG) = (140-âge) x (poids/kg) x (0,85 si femme)/(72 x créatinine sérique mg/dL)

8. Patients masculins fertiles désireux d'utiliser des mesures contraceptives adéquates.
9. Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les patientes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates, qui n'allaitent pas et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début de randomisation.
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
11. Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment du consentement.
12. Volonté et capacité de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.
13. Capacité à comprendre la nature de cet essai et à donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Translocation connue de la kinase du lymphome anaplasique (ALK) et mutations "activatrices" du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) pour lesquelles un traitement de première intention avec un traitement ciblé par inhibiteur de la tyrosine kinase est plus approprié.
2. Maladie connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables définies comme des métastases ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de corticostéroïdes (par exemple, la dexaméthasone) pendant au moins 2 semaines.

3. L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telles que définies par la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe 2 :

   • Angine de poitrine instable
   • Insuffisance cardiaque congestive
   • Infarctus aigu du myocarde
   • Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments
   • Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles).
4. Patients recevant actuellement une anticoagulation thérapeutique.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Toute condition médicale sous-jacente grave et active qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude, comme le diabète sucré ou une infection.
7. Ne peut pas ou ne veut pas prendre d'acide folique ou de vitamine B12.
8. Deuxième tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du cancer superficiel de la vessie) définie comme nécessitant un traitement anticancéreux ou à haut risque de récidive (> 30 %) au cours de l'étude.
9. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
10. Incapacité ou refus de se conformer aux procédures d'essai et/ou de suivi décrites dans le protocole.