尼莫地平治疗 GRN 基因突变导致颗粒蛋白原功能不全的剂量探索研究

纳入标准（必须全部满足）：

• 根据当地 IRB 规定从受试者和/或受试者的护理人员处获得的签署并注明日期的书面知情同意书
• 有症状的 GRN 突变携带者定义为存在已知的疾病相关 GRN 突变，通过基因检测确认并符合 FTD 的国际（2011）标准（Rascovsky 等人，2011），Boeve（2003）标准（B. F. Boeve, Lang, & Litvan, 2003) 用于 CBS，或 Gorno-Tempini 标准 (2011) 用于原发性进行性失语症（Gorno-Tempini 等人，2011）（已知基因携带者状态）或
• 来自已知疾病相关突变家族的无症状 GRN 突变携带者（已知基因携带者状态）；
• 年龄：>30
• 筛选访问时 MMSE ≥ 10。
• 由研究者判断能够遵守所有研究程序
• 根据研究者的意见，患者将遵守方案并很有可能完成研究
• 最近没有其他严重的医疗状况。

排除标准（以下任何一项都会将受试者排除在研究之外）：

• 对尼莫地平使用过敏或其他禁忌症
• 可能改变颗粒蛋白原水平的全身性自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、甲状腺疾病或糖尿病）。
• 定期使用全身性皮质类固醇或其他抗炎药物。 如果在筛选前以稳定剂量服用 30 天并同意在试验期间保持相同剂量，则 NSAID 的使用是可接受的。
• 受试者怀孕，计划在研究过程中怀孕或尿妊娠试验呈阳性。
• 如果在研究期间未进行手术绝育，则不愿使用两种避孕方式。
• 5 年内的癌症病史（皮肤基底细胞 CA 除外）。
• 心肌梗塞、心脏传导阻滞、心律失常或研究者认为的其他重大心脏病史（咨询委员会认证的心脏病专家）。
• 消化性溃疡病史。
• 代谢性疾病，如痛风或控制不佳的糖尿病。
• 如果研究者认为具有临床意义，则筛选前 1 年内有酒精或药物滥用史。
• 任何当前的恶性肿瘤，或任何有临床意义的血液、内分泌、心血管、肾脏、肝脏、胃肠道或神经系统疾病。 如果至少过去一年病情稳定，研究者判断不影响患者参与研究，则可纳入该患者。
• 以下任何一项的 CT 或 MRI 证据：脑积水、中风、占位性病变、脑部感染或除 FTD、CBS 或进行性失语之外的任何具有临床意义的 CNS 疾病。
• 收缩压大于 180 或小于 90 毫米汞柱。 舒张压大于 105 或小于 50 毫米汞柱。
• 筛选时心电图异常，并由研究者和/或委员会认证的心脏病专家判断为具有临床意义。
• 在筛选后 30 天内或前一种研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物或参与研究药物研究。
• 试验开始前 4 周内使用过尼莫地平。
• 在研究开始后 4 周内或研究过程中，同时使用钙通道拮抗剂、血液稀释剂（例如 氯吡格雷、华法林）或他汀类药物与烟酸联合使用。
• 筛选时有临床意义的实验室异常，包括肌酐 ≥ 1.7、B12 低于实验室正常参考范围或 TSH 高于现场实验室正常参考范围。 根据研究者的判断，筛选时 B12 或 TSH 水平异常的受试者可能被包括在内。
• 任何原因（例如，严重的幽闭恐惧症、体内有铁磁性金属）的 MRI 检查禁忌症。