Nimodipiinin annosmääritystutkimus progranuliinin vajaatoiminnan hoitoon GRN-geenimutaatioista
torstai 12. toukokuuta 2016 päivittänyt: University of California, San Francisco
Avoin nimodipiiniannostutkimus GRN-geenimutaatioiden aiheuttaman progranuliinin vajaatoiminnan hoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää nimodipiinin suurin siedetty annos sekä suun kautta otettavan nimodipiinin turvallisuus ja siedettävyys progranuliinimutaatioiden kantajissa valmistellakseen pitkäaikaisia tehokkuustutkimuksia potilailla, joilla on progranuliinigeenimutaatioiden aiheuttama frontotemporaalinen dementia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kahdeksalle GRN-geenimutaation omaavalle henkilölle annetaan kasvavia annoksia suun kautta otettavaa nimodipiinia neljän viikon ajan, minkä jälkeen suurin siedettävä annos neljän viikon ajan.
Ilmoittautumisen maksimoimiseksi tutkimukseen otetaan sekä oireettomia että oireettomia GRN-mutaatioiden kantajia.
Kokeilu sisältää neljän viikon annoksen nostovaiheen, jota seuraa 1 kuukauden ylläpitovaihe ja 1 viikon mittainen kapeneva vaihe.
Arvioinnit tutkimuspaikalla tehdään ennen nimodipiinin käytön aloittamista, joka viikko annosta suurennetaan (viikot 1-5), 4 viikon ylläpitoannoksen jälkeen ja 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen.
Näitä ovat veren kemialliset testit, EKG:t ja verenpaine.
Sekä annoksen nostaminen että ylläpito keskittyvät nimodipiinihoidon turvallisuuteen ja siedettävyyteen tässä populaatiossa sekä plasman progranuliinitasoihin biomarkkerituloksena.
Koe sisältää useita muita nestemäisiä biomarkkereita (veri ja aivo-selkäydinneste) ja kuvantamisarviointeja sen määrittämiseksi, mikä on herkin nimodipiinin farmakodynaamisille vaikutuksille tässä populaatiossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Memory and Aging Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (kaikkien on täytyttävä):
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu tutkittavalta ja/tai potilaan hoitajalta paikallisten IRB-säännösten mukaisesti
- Oireinen GRN-mutaation kantaja määriteltynä tunnetun sairauteen liittyvän GRN-mutaation perusteella, joka on vahvistettu geneettisellä testauksella ja joka täyttää kansainväliset (2011) FTD-kriteerit (Rascovsky et al., 2011), Boeve (2003) -kriteerit (B. F. Boeve, Lang ja Litvan, 2003) CBS:lle tai Gorno-Tempini-kriteerit (2011) primaariselle progressiiviselle afasialle (Gorno-Tempini et al., 2011) (geenin kantajastatus tiedossa) TAI
- Oireeton GRN-mutaation kantaja (geenin kantajastatus tiedossa) perheestä, jossa on tunnettu sairauteen liittyvä mutaatio;
- Ikä: >30
- MMSE ≥ 10 seulontakäynnillä.
- Tutkija arvioi, että hän pystyy noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä
- Tutkijan mielestä potilas noudattaa protokollaa ja hänellä on suuri todennäköisyys saada tutkimus päätökseen.
- Muiden viimeaikaisten, vakavien sairauksien puute.
Poissulkemiskriteerit (jokin seuraavista sulkee kohteen pois tutkimuksesta):
- Yliherkkyys tai muu vasta-aihe nimodipiinin käytölle
- Systeeminen autoimmuunisairaus (kuten nivelreuma, kilpirauhassairaus tai diabetes), joka saattaa muuttaa progranuliinitasoja.
- Systeemien kortikosteroidien tai muiden tulehduskipulääkkeiden säännöllinen käyttö. NSAID-lääkkeiden käyttö on hyväksyttävää, jos se on vakaalla annoksella 30 päivää ennen seulontaa ja suostuu jatkamaan samaa annostusta tutkimuksen ajan.
- Koehenkilö on raskaana, suunnittelee raskautta opintojen aikana tai hänellä on positiivinen virtsaraskaustesti.
- Ei halua käyttää kahta ehkäisymenetelmää, jos se ei ole kirurgisesti steriiliä tutkimuksen ajan.
- Aiempi syöpä (muu kuin ihon tyvisolujen CA) 5 vuoden sisällä.
- Anamneesissa sydäninfarkti, sydämen johtumiskatkos, rytmihäiriö tai muu merkittävä sydänsairaus tutkijan näkemyksen mukaan (lautakunnan sertifioidun kardiologin kanssa).
- Peptisen haavan historia.
- Metaboliset sairaudet, kuten kihti tai huonosti hallinnassa oleva diabetes.
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö 1 vuoden aikana ennen seulontaa, jos tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä.
- Mikä tahansa nykyinen pahanlaatuinen kasvain tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä hematologinen, endokriininen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, maha-suolikanavan tai neurologinen sairaus. Potilas voidaan ottaa mukaan, jos tila on ollut vakaa vähintään viimeisen vuoden ajan ja se ei tutkijan arvioiden mukaan häiritse potilaan osallistumista tutkimukseen.
- CT- tai magneettikuvaus jostakin seuraavista: vesipää, aivohalvaus, tilaa vievä vaurio, aivotulehdus tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä keskushermostosairaus kuin FTD, CBS tai progressiivinen afasia.
- Systolinen verenpaine yli 180 tai alle 90 mmHg. Diastolinen verenpaine yli 105 tai alle 50 mmHg.
- Epänormaali EKG seulonnassa, jonka tutkija ja/tai lautakunnan sertifioitu kardiologi arvioi kliinisesti merkittäväksi.
- Tutkimuslääkkeiden käyttö tai tutkimuslääketutkimukseen osallistuminen 30 päivän kuluessa seulonnasta tai 5 edellisen tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Nimodipiinin käyttö 4 viikon aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
- 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai sen aikana, samanaikainen hoito kalsiumkanavasalpaajilla, verenohennusaineilla (esim. klopidogreeli, varfariini) tai statiinilääkitys yhdessä niasiinin kanssa.
- Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulonnassa, mukaan lukien kreatiniini ≥ 1,7, B12 alle laboratorionormaalin viitealueen tai TSH yli laboratorion normaalin vertailualueen. Koehenkilöt, joilla on epänormaalit B12- tai TSH-tasot seulonnassa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- MRI-tutkimuksen vasta-aihe mistä tahansa syystä (esim. vakava klaustrofobia, ferromagneettinen metalli kehossa).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Nimodipiini
|
Nimodipiini on FDA:n hyväksymä lääke subarachnoidaalisen verenvuodon indikaatioon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedettävä nimodipiiniannos
Aikaikkuna: jopa 10 viikkoa
|
Nimodipiiniannosta nostetaan viikoittain neljän viikon ajan, minkä jälkeen sitä ylläpidetään 4 viikon ajan suurimmalla siedetyllä annoksella, minkä jälkeen annosta pienennetään 1 viikon ajan.
|
jopa 10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman progranuliinitasot
Aikaikkuna: jopa 10 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
Plasman progranuliinitasot saadaan seulonnassa, lähtötilanteessa ja joka viikko annosta nostetaan, 4 viikon ylläpitovaiheen jälkeen ja 2 viikkoa kapenemisen jälkeen.
Pienen otoskoon vuoksi päättelytilastoja ei lasketa kiinnostavien päätepisteiden arvioimiseksi.
Ensisijaisista ja toissijaisista tulosmittauksista (kuten plasman ja aivo-selkäydinnesteen progranuliinitasoista) esitetään kuitenkin kuvaavat tilastot yhteenvetoina hoitoryhmittäin ja käyntikohtaisesti.
Näistä jatkuvista muuttujista esitetään käyntikerralla seuraavat tiedot: n, keskiarvo, keskihajonta ja järjestystilastot (minimi, 25. prosenttipiste, mediaani, 75. prosenttipiste ja maksimi).
Nämä tilastot esitetään käyttämällä todellista lähtöarvoa ja muutosta lähtötilanteesta myöhempien tietojen osalta.
|
jopa 10 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
|
Tulehdusmarkkeritasot (ESR, CRP, sytokiinit)
Aikaikkuna: jopa 10 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
Tulehdusmarkkerit saadaan verestä seulonnassa, lähtötilanteessa, joka viikko annosta suurennetaan, 4 viikon vakaan annoksen jälkeen ja 2 viikkoa kapenemisen jälkeen.
Pienen otoskoon vuoksi päättelytilastoja ei lasketa kiinnostavien päätepisteiden arvioimiseksi.
Ensisijaisista ja toissijaisista tulosmittauksista (kuten plasman ja aivo-selkäydinnesteen progranuliinitasoista) esitetään kuitenkin kuvaavat tilastot yhteenvetoina hoitoryhmittäin ja käyntikohtaisesti.
Näistä jatkuvista muuttujista esitetään käyntikerralla seuraavat tiedot: n, keskiarvo, keskihajonta ja järjestystilastot (minimi, 25. prosenttipiste, mediaani, 75. prosenttipiste ja maksimi).
Nämä tilastot esitetään käyttämällä todellista lähtöarvoa ja muutosta lähtötilanteesta myöhempien tietojen osalta.
|
jopa 10 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
|
CSF-progranuliini
Aikaikkuna: lähtötasolla (viikko 1) ja 8 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
CSF-progranuliinitasot mitataan lähtötasolla ja viikolla 8
|
lähtötasolla (viikko 1) ja 8 viikkoa aloitusannoksen jälkeen
|
|
CSF-sytokiinit
Aikaikkuna: lähtötilanteessa (viikko 1) ja 8 viikkoa annostelun jälkeen
|
CSF-sytokiinit saadaan lähtötilanteessa ja 8 viikon nimodipiinin käytön jälkeen
|
lähtötilanteessa (viikko 1) ja 8 viikkoa annostelun jälkeen
|
|
Aivojen MRI-skannaus
Aikaikkuna: Näytös ja viikko 8
|
Hankkia alustavia tietoja toiminnallisen ja aivojen MR-kuvauksen herkkyydestä (lepotilan toiminnallinen yhteys ja valtimoiden spin-leimaperfuusio) progranuliinia nostaville hoidoille.
|
Näytös ja viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Adam Boxer, MD, PhD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. maaliskuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 19. huhtikuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 16. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHR12-09098
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen analysointi on käynnissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .